Nekroptoz

Vikipedi, özgür ansiklopedi
Nekroptoz Sinyal Yolu

Nekroptoz nekroz veya enflamatuar hücre ölümü için programlanmış bir formdur. Geleneksel olarak nekroz, apoptoz yoluyla düzenli olarak programlanmış hücre ölümünün aksine, hücresel hasar veya patojenlerin infiltrasyonundan kaynaklanan programlanmamış hücre ölümü ile ilişkilidir. Nekroptozun keşfi, hücrelerin nekrozu programlanmış bir şekilde yürütebildiğini ve apoptozun her zaman tercih edilen hücre ölümü formu olmadığını göstermiştir. Ayrıca, nekroptozun immünojenik doğası, bağışıklık sistemi tarafından patojenlere karşı savunmaya yardımcı olmak gibi belirli durumlarda katılımını desteklemektedir. Nekroptoz, virüs replikasyonunu kısıtlamak için viral caspase inhibitörlerinin varlığında hücrenin kaspazdan bağımsız bir şekilde "hücresel intihar" geçirmesine izin veren bir viral savunma mekanizması olarak iyi tanımlanmıştır.[1] Nekroptoz, Crohn hastalığı, pankreatit ve [[miyokardiyal] gibi enflamatuar hastalıkların bir bileşeni olarak karakterize edilmiştir. enfarktüs]].[2][3]

Nekroptozu gerçekleştirmekten sorumlu sinyal yolu genellikle anlaşılır. TNFa reseptörü TNFR1'in uyarılmasına yol açar. TNFR1 bağlayıcı protein TNFR ile ilişkili ölüm proteini TRADD ve TNF reseptörü ile ilişkili faktör 2 TRAF2, ripoptosome adındaki nekrozu oluşturan RIPK3 toplayan RIPK1 sinyallerine işaret eder.[1] MLKL gibi karışık köken kinaz alanının fosforilasyonu, ripoptozom tarafından MLKL'nin oligomerizasyonunu tetikler ve MLKL'nin plazma membranlarına ve organellerine girmesine ve geçirgen hale gelmesine izin verir.[4][5] MLKL'nin entegrasyonu, enflamatuar fenotipe ve hasarla ilişkili moleküler paternlerin (DAMP) serbest bırakılmasına yol açar.

Kaynakça[değiştir | kaynağı değiştir]

  1. ^ a b Vanden Berghe T, Linkermann A, Jouan-Lanhouet S, Walczak H, Vandenabeele P (Şubat 2014). "Düzenlenmiş nekroz: apoptotik olmayan hücre ölüm yollarının genişleyen ağı". Doğa Değerlendirmeleri. Moleküler Hücre Biyolojisi. 15 (2). ss. 135-47. doi:10.1038 / nrm3737 |doi= değerini kontrol edin (yardım). PMID 24452471. 
  2. ^ Günther C, Martini E, Wittkopf N, Amann K, Weigmann B, Neumann H, Waldner MJ, Hedrick SM, Tenzer S, Neurath MF, Becker C (Eylül 2011). "Caspase-8, TNF-a kaynaklı epitel nekroptozu ve terminal ileiti düzenler". Doğa. 477 (7364). ss. 335-9. doi:10.1038 / nature10400 |doi= değerini kontrol edin (yardım). PMC 3373730 $2. PMID 21921917. 
  3. ^ Linkermann A, Yeşil DR (Ocak 2014). "Nekroptoz". New England Tıp Dergisi. 370 (5). ss. 455-65. doi:10.1056 / nejmra1310050 |doi= değerini kontrol edin (yardım). PMC 4035222 $2. PMID 24476434. 
  4. ^ Wang H, Güneş L, Su L, Rizo J, Liu L, Wang LF, Wang FS, Wang X (Nisan 2014). "Karışık soy kinaz domeni benzeri protein MLKL, RIP3 ile fosforilasyon üzerine nekrotik membran bozulmasına neden olur". Moleküler Hücre. 54 (1). ss. 133-146. doi:10.1016 / j.molcel.2014.03.003 |doi= değerini kontrol edin (yardım). PMID 24703947.  Geçersiz |doi-access=free (yardım)
  5. ^ Su L, Dörtlü B, Wang H, Güneş L, Wang X, Rizo J (Ekim 2014). "MLKL'den membran geçirgenliği için bir tıkaç bırakma mekanizması". Yapı. 22 (10). ss. 1489-500. doi:10.1016 / j.str.2014.07.014 |doi= değerini kontrol edin (yardım). PMC 4192069 $2. PMID 25220470.