Klomipramin

Vikipedi, özgür ansiklopedi
Klomipramin
Clomipramine2DACS.svg
Clomipramine-3D-balls.png
Klomipramin molekülünün top ve çubuk modeli
Sistematik (IUPAC) adı
3-(3-Chloro-10,11-dihydro-5H-dibenzo[b,f]azepin-5-yl)-N,N-dimethylpropan-1-amine
Kimlik belirteçleri
CAS numarası 303-49-1
ATC kodu N06
PubChem 2801
DrugBank DB01242
Kimyasal özellikler
SMILES search in eMolecules, PubChem
Farmakokinetik özellikler
Biyoyararlanım ~50%[1]
Proteine bağlanma 96–98%[1]
Metabolizma Hepatik (CYP2D6)[1]
Yarılanma ömrü CMI: 19–37 hours[1]
DCMI: 54–77 hours[1]
Atılma Renal (51–60%)[1]
Feces (24–32%)[1]
Tedavi bilgileri
Gebelik kategorisi ABD - C
Avustralya - 
Yasal durum ?(CA) POM(UK) -only(ABD)

Klomipramin, Anafranil altında satılan bir trisiklik antidepresandır. (TCA).[2] Obsesif kompulsif bozukluk, panik bozukluk, majör depresif bozukluk ve kronik ağrı tedavisinde kullanılır.[2] 25 yaş altı kişilerde intihar riskini artırabilir.[2] Ağızdan alınır. Erken boşalmayı tedavi etmek için de kullanılmıştır.[2]

Yaygın yan etkiler arasında ağız kuruluğu, kabızlık, iştahsızlık, uyku hali, kilo alımı, cinsel işlev bozukluğu ve idrara çıkma zorluğu yer alır.[2] Ciddi yan etkiler, 25 yaşın altındakilerde artan intihar riski, nöbetler, mani ve karaciğer problemlerini içerir.[2] Aniden tedavi durdurulursa baş ağrısı, terleme ve baş dönmesi ile birlikte bir yoksunluk sendromu ortaya çıkabilir.[2] Hamilelikte kullanımının güvenli olup olmadığı belirsizdir.[2] Etki mekanizması tam olarak açık değildir, ancak serotonin seviyelerini arttırdığına inanılmaktadır.[2]

Klomipramin, 1964 yılında İsviçreli ilaç üreticisi Ciba-Geigy tarafından keşfedilmiştir.[3] Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'nde yer almaktadır.[4] Jenerik ilaç olarak mevcuttur.[2]

Tıbbi kullanımlar[değiştir | kaynağı değiştir]

Klomipramin, aşağıdakilerin tedavisi de dahil olmak üzere tıpta bir dizi kullanıma sahiptir:

Fluoksetin (Prozac), fluvoksamin (Luvox) ve sertralin (Zoloft) içeren çeşitli denemelerin meta-analizinde OKB, klomipramin tedavisinde göreceli etkinliklerini denemede en etkili olduğu bulunmuştur.[23]

Kullanımının uygun olmadığı durumlar[değiştir | kaynağı değiştir]

Kullanımının uygun olmadığı durumlar şunlardır:[8]

  • Klomipramine veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılık veya dibenzazepin grubunun trisiklik antidepresanlarına karşı çapraz duyarlılık
  • Yakın zamanda miyokard enfarktüsü
  • Herhangi bir derecede kalp bloğu veya diğer kardiyak aritmiler
  • Mani
  • Şiddetli karaciğer hastalığı
  • Dar açılı glokom
  • İdrar tutma
  • Bir monoamin oksidaz inhibitörü ile tedaviden önceki veya sonraki 3 hafta içinde veya kombinasyon halinde verilmemelidir. (Moklobemid dahildir ancak klomipramin, moklobemidin kesilmesini takiben 48 saat sonra daha erken başlatılabilir.)

Hamilelik ve emzirme[değiştir | kaynağı değiştir]

Hamilelik sırasında klomipramin kullanımı yenidoğanda doğuştan kalp kusurları ile ilişkilidir.[10][24] Klomipramin anne sütüne de dağılır ve bu nedenle klomipramin alırken emzirme önerilmez.[25] Clomipramine is also distributed in breast milk and hence nursing while taking clomipramine is advised against.[6]

Yan etkiler[değiştir | kaynağı değiştir]

Klomipramin aşağıdaki yan etkiler ile ilişkilendirilmiştir:[5][6][7][8]

Çok yaygın (>%10 sıklık):

Yaygın (%1–10 sıklık):

Yaygın olmayan (%0,1–1 sıklık):

Çok seyrek (<%0.01 sıklık):

  • Pancytopaenia — kandaki tüm farklı kan hücrelerinin (trombosit, beyaz kan hücreleri ve kırmızı kan hücreleri dahil) anormal derecede düşük miktarı.
  • Lökopeni — beyaz kan hücresi sayısı azlığı
  • Agranülositoz — daha şiddetli lökopeni şekli; Beyaz kan hücrelerinin vücudu istilacılara karşı savunmadaki rolü nedeniyle kişiyi yaşamı tehdit eden enfeksiyonlara açık bırakan tehlikeli derecede düşük nötrofil sayısı.
  • Trombositopeni — kanda pıhtılaşma için gerekli olan anormal derecede az trombosit miktarı ve bu nedenle potansiyel olarak dahili olanlar dahil olmak üzere artan morarma ve kanama eğilimine yol açar.
  • Eozinofili — kanda anormal derecede çok sayıda eozinofil — parazitik enfeksiyonlarla savaşan hücreler.
  • Antidiüretik hormonun uygunsuz salgılanması sendromu (SIADH) — antidiüretik hormonun aşırı salınımına bağlı olarak belirli ilaçlara karşı potansiyel olarak ölümcül bir tepki — böbrekteki sıvıların geri emilimini artırarak idrar üretimini engelleyen bir hormon — bu, çeşitli elektrolit anormalliklerinin gelişmesine neden olur (örn. hiponatremi [kanda sodyum azlığı], hipokalemi [kanda potasyum azlığı], hipokalsemi [kanda kalsiyum azlığı]).
  • Glokom
  • Ödem (yerel veya genel)
  • Alopesi (saç dökülmesi)
  • Hiperpireksi (41,5 °C'nin üzerinde yüksek ateş)
  • Hepatit (karaciğer şişmesi) sarılık ile birlikte veya onsuz — karaciğer fonksiyonunun bozulması nedeniyle gözlerin, cildin ve mukoza zarının sararması.
  • Anormal EKG
  • Hipotansiyon dahil anafilaktik ve anafilaktoid reaksiyonlar
  • Nöroleptik malign sendrom (NMS) — antipsikotikler, trisiklik antidepresanlar ve antiemetikler (bulantı ve kusmayı gideren ilaçlar) gibi antidopaminerjik ajanların potansiyel olarak ölümcül bir yan etkisi. NMS günler veya haftalar içinde gelişir ve aşağıdaki semptomlarla tanımlanır:
    • Titreme
    • Kas sertliği
    • Ruhsal durum değişikliği (konfüzyon, deliryum, mani, hipomani, heyecan, koma vb.)
    • Hipertermi (yüksek vücut ısısı)
    • Taşikardi (yüksek kalp hızı)
    • Tansiyon değişiklikleri
    • Diaforez (çok terleme)
    • İshal
  • Alveolit alerjik (pnömonit) ile birlikte veya eozinofili olmadan
  • Purpura

Çekilme[değiştir | kaynağı değiştir]

Trisiklik antidepresan ilaçların kademeli veya özellikle aniden kesilmesi sırasında yoksunluk bulguları ortaya çıkabilir. Olası bulgular şunlardır: mide bulantısı, kusma, karın ağrısı, ishal, uykusuzluk, baş ağrısı, sinirlilik, kaygı, baş dönmesi ve psikiyatrik durumun kötüleşmesi.[7] Asıl psikiyatrik bozukluğun geri dönüşü ile klomipramin yoksunluk bulgularını ayırt etmek önemlidir.[26] Klomipramin çekilmesi şiddetli olabilir.[27] Hamilelik sırasında klomipramin kullanıldığında yeni doğanlarda yoksunluk belirtileri de ortaya çıkabilir.[25] Trisiklik antidepresanlardan geri çekilmenin ana mekanizmasının, kolinerjik reseptörlerin trisiklik antidepresanlar tarafından kronik engellenmesinin bir sonucu olarak nöroadaptasyonlara bağlı aşırı kolinerjik aktivitenin geri tepme etkisine bağlı olduğuna inanılmaktadır. Antidepresanı yeniden başlatmak ve yavaş yavaş azaltmak, trisiklik antidepresanın kesilmesi için tercih edilen tedavidir. Atropin veya benztropin mesilat gibi bazı yoksunluk belirtileri antikolinerjik’lere yanıt verebilir.[28]

Dış bağlantılar[değiştir | kaynağı değiştir]

  • "Clomipramine". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. 

Kaynakça[değiştir | kaynağı değiştir]

  1. ^ a b c d e f g Kaynak hatası: Geçersiz <ref> etiketi; LemkeWilliams2012 isimli refler için metin sağlanmadı (Bkz: Kaynak gösterme)
  2. ^ a b c d e f g h i j "Clomipramine Hydrochloride". The American Society of Health-System Pharmacists. 8 Aralık 2015 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 2 Aralık 2015.  Kaynak hatası: Geçersiz <ref> etiketi: "AHFS2015" adı farklı içerikte birden fazla tanımlanmış (Bkz: Kaynak gösterme) Kaynak hatası: Geçersiz <ref> etiketi: "AHFS2015" adı farklı içerikte birden fazla tanımlanmış (Bkz: Kaynak gösterme)
  3. ^ Obsessive Compulsive Disorder: Current Science and Clinical Practice. John Wiley & Sons. 31 Mayıs 2012. ss. 19-30, 32, 50, 59. ISBN 978-1-118-30801-1. 
  4. ^ World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Cenevre: World Health Organization. 2019. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  5. ^ a b "ANAFRANIL (CLOMIPRAMINE HYDROCHLORIDE) CAPSULE [MALLINCKRODT, INC.]". DailyMed. Mallinckrodt, Inc. October 2012. 3 Aralık 2013 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 30 Kasım 2013. 
  6. ^ a b c "Anafranil (clomipramine) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". Medscape Reference. WebMD. 3 Aralık 2013 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 30 Kasım 2013. 
  7. ^ a b c d "ANAFRANIL (clomipramine)" (PDF). TGA eBusiness Services. NOVARTIS Pharmaceuticals Australia Pty Limited. 7 Aralık 2012. 12 Ağustos 2017 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 30 Kasım 2013. 
  8. ^ a b c d "Anafranil 75mg SR Tablets - Summary of Product Characteristics (SPC) - (eMC)". electronic Medicines Compendium. Novartis Pharmaceuticals UK Ltd. 8 Ekim 2012. 14 Temmuz 2014 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 2 Temmuz 2014. 
  9. ^ a b c Joint Formulary Committee (2013). British National Formulary (BNF) (65 bas.). London, UK: Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85711-084-8. 
  10. ^ a b c d Rossi, S, (Ed.) (2013). Australian Medicines Handbook (2013 bas.). Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3. 
  11. ^ "Clomipramine 50 mg Capsules, Hard - Summary of Product Characteristics (SmPC) - (eMC)". www.medicines.org.uk. 28 Ocak 2019 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 27 Ocak 2019. 
  12. ^ Montgomery SA, Baldwin DS, Blier P, Fineberg NA, Kasper S, Lader M, Lam RW, Lépine JP, Möller HJ, Nutt DJ, Rouillon F, Schatzberg AF, Thase ME (November 2007). "Which antidepressants have demonstrated superior efficacy? A review of the evidence". International Clinical Psychopharmacology. 22 (6): 323-9. doi:10.1097/YIC.0b013e3282eff7e0. PMID 17917550. 
  13. ^ Saeed SA, Bruce TJ (May 1998). "Panic disorder: effective treatment options". American Family Physician. 57 (10): 2405-12, 2419-20. PMID 9614411. 3 Aralık 2013 tarihinde kaynağından arşivlendi. 
  14. ^ Papp LA, Schneier FR, Fyer AJ, Leibowitz MR, Gorman JM, Coplan JD, Campeas R, Fallon BA, Klein DF (October 1997). "Clomipramine treatment of panic disorder: pros and cons". The Journal of Clinical Psychiatry. 58 (10): 423-5. doi:10.4088/JCP.v58n1002. PMID 9375591. 
  15. ^ Hollander E, Allen A, Kwon J, Aronowitz B, Schmeidler J, Wong C, Simeon D (November 1999). "Clomipramine vs desipramine crossover trial in body dysmorphic disorder: selective efficacy of a serotonin reuptake inhibitor in imagined ugliness" (PDF). Archives of General Psychiatry. 56 (11): 1033-9. doi:10.1001/archpsyc.56.11.1033. PMID 10565503. 3 Aralık 2013 tarihinde kaynağından arşivlendi (PDF).  Geçersiz |doi-access=free (yardım)
  16. ^ Palmer NR, Stuckey BG (June 2008). "Premature ejaculation: a clinical update" (PDF). The Medical Journal of Australia. 188 (11): 662-6. doi:10.5694/j.1326-5377.2008.tb01827.x. PMID 18513177. 3 Aralık 2013 tarihinde kaynağından arşivlendi (PDF). 
  17. ^ Hollander E, Hwang MY, Mullen LS, DeCaria C, Stein DJ, Cohen L (1993). "Clinical and research issues in depersonalization syndrome". Psychosomatics. 34 (2): 193-4. doi:10.1016/s0033-3182(93)71919-2. PMID 8456168. 
  18. ^ Nilsson, HL; Knorring, LV (1989). "Review. Clomipramine in acute and chronic pain syndromes". Nordic Journal of Psychiatry. 43 (s20): 101-113. doi:10.3109/08039488909100841. 
  19. ^ a b Caldwell PH, Sureshkumar P, Wong WC (January 2016). "Tricyclic and related drugs for nocturnal enuresis in children". The Cochrane Database of Systematic Reviews (1): CD002117. doi:10.1002/14651858.CD002117.pub2. PMID 26789925. 
  20. ^ "Trichotillomania Medication". Medscape Reference. WebMD. 10 Ekim 2013. 3 Aralık 2013 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 1 Aralık 2013. 
  21. ^ Franklin ME, Zagrabbe K, Benavides KL (August 2011). "Trichotillomania and its treatment: a review and recommendations". Expert Review of Neurotherapeutics. 11 (8): 1165-74. doi:10.1586/ern.11.93. PMC 3190970 $2. PMID 21797657. 
  22. ^ Hoffman, Jacob; Williams, Taryn; Rothbart, Rachel; Ipser, Jonathan C.; Fineberg, Naomi; Chamberlain, Samuel R.; Stein, Dan J. (28 Eylül 2021). "Pharmacotherapy for trichotillomania". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 9: CD007662. doi:10.1002/14651858.CD007662.pub3. ISSN 1469-493X. PMC 8478440 $2. PMID 34582562. 
  23. ^ Greist JH, Jefferson JW, Kobak KA, Katzelnick DJ, Serlin RC (January 1995). "Efficacy and tolerability of serotonin transport inhibitors in obsessive-compulsive disorder. A meta-analysis". Archives of General Psychiatry. 52 (1): 53-60. doi:10.1001/archpsyc.1995.03950130053006. PMID 7811162. 
  24. ^ Källén B, Otterblad Olausson P (April 2006). "Antidepressant drugs during pregnancy and infant congenital heart defect". Reproductive Toxicology. 21 (3): 221-2. doi:10.1016/j.reprotox.2005.11.006. PMID 16406480. 
  25. ^ a b Bloem BR, Lammers GJ, Roofthooft DW, De Beaufort AJ, Brouwer OF (July 1999). "Clomipramine withdrawal in newborns". Archives of Disease in Childhood. Fetal and Neonatal Edition. 81 (1): F77. doi:10.1136/fn.81.1.f77a. PMC 1720967 $2. PMID 10744432. 
  26. ^ Zemishlany Z, Aizenberg D, Hermesh H, Weizman A (October 1992). "[Withdrawal reactions after clomipramine]". Harefuah. 123 (7–8): 252-5, 307. PMID 1459499. 
  27. ^ Kraft TB (August 1977). "[Severe withdrawal symptoms following use of clomipramine]". Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde. 121 (33): 1293. PMID 895917. 
  28. ^ Wolfe RM (August 1997). "Antidepressant withdrawal reactions". American Family Physician. 56 (2): 455-62. PMID 9262526.