Donohue sendromu
| Donohue sendromu | |
|---|---|
 | |
| insülin alıcısı | |
| Uzmanlık | Endokrinoloji, Romatoloji, Medikal genetik  |
Donohue sendromu (diğer adıyla Leprechaunizm) aşırı derecede nadir ve şiddetli bir genetik bozukluktur. Leprechaunizm ismi, hastalıktan mustarip olanların çoğu kez elfvari özelliklere sahip olmaları ve olağandan küçük olmalarından gelir. Etkilenmiş bireyler büyük ölçüde işlevini yitirmiş bir insülin alıcısına sahiptirler.
Sunuş
Donohue sendromunun ayırdedici yüzsel özellikleri arasında çıkıntılı kafa, düşük seviyeli kulak, genişlemiş burun delikleri ve kalın dudaklar yer alır. Diğer fiziksel özellikler engellenmiş gelişim(fetal hayat dahil), kadınlarda genişlemiş klitoris ve göğüsler, ve erkeklerde büyümüş penistir. "Journal of Pediatric Medicine"da, Donohue ve Uchida gelişimleri gebeliğin yedinci ayında sonlanan iki kız kardeşten bahsetmişlerdir. İkisi de canlı doğuyor ama 4 aylık olmadan önce ölüyorlar.[1] Hastalar bazen on yıldan uzun süre yaşamalarına rağmen, erken ölüm (veya spontan abortus) standarttır.[1][2]
Bozukluğa neden olan mutasyon insülin alıcısını etkilediği için, hasta olanlar insülin insüline dirençlidirler. Buna ek olarak, hipoglisemi ve hiperinsulinemi (kanda çok yüksek seviyede insülin olması) gözlenmektedir.[1] Bozukluk aynı zamanda deri altındaki adipoz dokusunun ciddi bir biçimde azalmasına da neden olur. (Hastaların alışılmadık dış görünümüne bu da neden olmaktadır.)
Hastalığın bir ölçüde insülin direnci olan ama normal gelişme ve deri altı yağ dağılımının göründüğü daha ılımlı bir biçimi de bilinmektedir.[3] Aynı genin daha az şiddetli bir mutasyona maruz kalmasıyla oluşur.
Kalıtım
Donohue sendromu otozomal çekinik kalıtsal bir bozukluktur. Bozukluğa neden olan mutasyonlar reseptör moleküllerin üretiminden sorumlu INSR geninin (insülin alıcısı) kodu içindeki pasif kısa kollu 19. (19p13.2) kromozomdadırlar .[2] İnsülin alıcısının işlevselliğini bozan herhangi bir mutasyon benzer etkilere sahip olacağından, hastalıktan sorumlu olabilecek birkaç mutasyon vardır. INSR geni, 1382 amino asitten oluşan bir protein için 22 ekson kodlaması içeren 120000 baz çifti üzerindedir.[4] İntronların bazıları hücrenin çeşidine bağlı olarak uç uca eklenebilir ya da eklenmeyebilir.[5]
Patofizyoloji
Etimoloji
Donohue sendromu ilk olarak 1948'te Kanadalı patolog William L. Donohue (1906-) tarafından tanımlandı.[6] Leprechaunizm ismi, bazı hasta ebeveynleri tarafından küçük düşürücü algılandığı için tamamen terk edildi.[1]
Bakınız
Kaynaklar
- ^ a b c d Şablon:OMIM
- ^ a b Longo N, Wang Y, Smith SA, Langley SD, DiMeglio LA, Giannella-Neto D (2002). "Genotype-phenotype correlation in inherited severe insulin resistance". Hum. Mol. Genet. 11 (12). ss. 1465–75. doi:10.1093/hmg/11.12.1465. PMID 12023989.
- ^ al-Gazali LI, Khalil M, Devadas K (1993). "A syndrome of insulin resistance resembling leprechaunism in five sibs of consanguineous parents". J. Med. Genet. 30 (6). ss. 470–5. doi:10.1136/jmg.30.6.470. PMC 1016418 $2. PMID 8326490.
- ^ NCBI Sequence Viewer v2.0
- ^ Benecke H, Flier JS, Moller DE (1992). "Alternatively spliced variants of the insulin receptor protein. Expression in normal and diabetic human tissues". J. Clin. Invest. 89 (6). ss. 2066–70. doi:10.1172/JCI115819. PMC 295926 $2. PMID 1602013.
- ^ Donohue WL; Edwards, HE (1948). "Dysendocrinism". J. Pediat. 32 (6). ss. 739–48. doi:10.1016/S0022-3476(48)80231-3. PMID 18866943.