Kök hücre: Revizyonlar arasındaki fark

Vikipedi, özgür ansiklopedi
Etkileşimli olarak geçmişe göz at
[kontrol edilmiş revizyon][kontrol edilmiş revizyon]
← Önceki sürümle aradaki farkSonraki sürümle aradaki fark →
İçerik silindi İçerik eklendi
GörselVikimetin
Cat (mesaj | katkılar)
17.376 değişiklik
Cat (mesaj | katkılar)
17.376 değişiklik
kDeğişiklik özeti yok
1. satır: 1. satır:
{{çalışma}}
{{çalışma}}
[[Dosya:HMSC MAP4GFP H2BRFP.jpg|thumb|250px|Bir insan mezenşimal kök hücresi]]

[[Dosya:Human embryonic stem cells.png|right|thumb|230px|a- Kültür ortamındaki embriyonik kök hücreler (EKH) <br />b-EKH'den farklılaştırılmış sinir hücreleri. ]]
'''Kök hücre''', [[mitoz bölünme]]yle özelleşmiş hücre tiplerine farklılaşabilen ve daha fazla kök hücre üretmek için kendini yenileme yeteneğine sahip olan, bütün [[çok hücreli canlılar]]ın doku ve organlarını oluşturan ana hücre tüpleridir.
'''Kök hücre''', [[mitoz bölünme]]yle özelleşmiş hücre tiplerine farklılaşabilen ve daha fazla kök hücre üretmek için kendini yenileme yeteneğine sahip olan, bütün [[çok hücreli canlılar]]ın doku ve organlarını oluşturan ana hücre tüpleridir.


44. satır: 42. satır:


[[Resim:Stem cells diagram.png|240px|thumb|right|Pluripotent kök hücreler, plesanta haricinde vücudun herhangi bir dokusuna dönüşebilirler. Sadece embriyonun erken evrelerinde morula olarak bilinen hücreler totipotenttir ve embriyo-dışı plesantayı ve vücuttaki tüm dokuları oluşturabilirler.]]
[[Resim:Stem cells diagram.png|240px|thumb|right|Pluripotent kök hücreler, plesanta haricinde vücudun herhangi bir dokusuna dönüşebilirler. Sadece embriyonun erken evrelerinde morula olarak bilinen hücreler totipotenttir ve embriyo-dışı plesantayı ve vücuttaki tüm dokuları oluşturabilirler.]]
[[Resim:Human embryonic stem cells.png|thumb|240px|İnsan embriyonik kök hücreleri <br /> A: Henüz farklılaşmamış hücre kolonileri <br /> B: Sinir hücresi]]


''Yetkinlik'' kök hücrenin diğer hücrelere (farklı hücre tiplerine) farklılaşma potensiyalini belirtir. <ref name=Schoeler>{{cite book |title=Humanbiotechnology as Social Challenge |editor=Nikolaus Knoepffler, Dagmar Schipanski, and Stefan Lorenz Sorgner |page=28 |chapter=The Potential of Stem Cells: An Inventory |author=Hans R. Schöler |publisher=Ashgate Publishing, Ltd |year=2007 |isbn=978-0-7546-5755-2}}</ref>
''Yetkinlik'' kök hücrenin diğer hücrelere (farklı hücre tiplerine) farklılaşma potensiyalini belirtir. <ref name=Schoeler>{{cite book |title=Humanbiotechnology as Social Challenge |editor=Nikolaus Knoepffler, Dagmar Schipanski, and Stefan Lorenz Sorgner |page=28 |chapter=The Potential of Stem Cells: An Inventory |author=Hans R. Schöler |publisher=Ashgate Publishing, Ltd |year=2007 |isbn=978-0-7546-5755-2}}</ref>
124. satır: 121. satır:
==Yetişkin==
==Yetişkin==
{{Ana|Yetişkin kök hücresi}}
{{Ana|Yetişkin kök hücresi}}
[[Resim:Stem cell division and differentiation.svg|thumb|right|240px|Kök hücrenin bölünmesi ve farklılaşması. A: kök hücre; B: öncül hücre; C: farklılaşmış hücre; 1: simetrik kök hücre bölünmesi; 2: asimetrik kök hücre bölünmesi; 3: öncül bölünme; 4: son farklılaşma]]

Yetişkin kök hücresi, somatik (vücut) kök hücreleri ve üreme hattı (germ) kök hücreleri olarak da bilinen, yetişkinler kadar çocuklarda da bulunan hücrelerdir.<ref>{{cite journal |author=Jiang Y |title=Pluripotency of mesenchymal stem cells derived from adult marrow |journal=Nature|volume=418 |issue=6893 |pages=41–9 |year=2002 |pmid=12077603|doi=10.1038/nature00870 |author-separator=, |author2=Jahagirdar BN |author3=Reinhardt RL |display-authors=3|last4=Schwartz |first4=Robert E. |last5=Keene |first5=C. Dirk |last6=Ortiz-Gonzalez |first6=Xilma R. |last7=Reyes|first7=Morayma |last8=Lenvik |first8=Todd |last9=Lund|first9=Troy}}</ref> Pluripotent yetişkin kök hücreler seyrek ve umbilical kord kanı gibi dokuların bazılarında çok küçük miktarda bulunurlar.<ref>
Yetişkin kök hücresi, somatik (vücut) kök hücreleri ve üreme hattı (germ) kök hücreleri olarak da bilinen, yetişkinler kadar çocuklarda da bulunan hücrelerdir.<ref>{{cite journal |author=Jiang Y |title=Pluripotency of mesenchymal stem cells derived from adult marrow |journal=Nature|volume=418 |issue=6893 |pages=41–9 |year=2002 |pmid=12077603|doi=10.1038/nature00870 |author-separator=, |author2=Jahagirdar BN |author3=Reinhardt RL |display-authors=3|last4=Schwartz |first4=Robert E. |last5=Keene |first5=C. Dirk |last6=Ortiz-Gonzalez |first6=Xilma R. |last7=Reyes|first7=Morayma |last8=Lenvik |first8=Todd |last9=Lund|first9=Troy}}</ref> Pluripotent yetişkin kök hücreler seyrek ve umbilical kord kanı gibi dokuların bazılarında çok küçük miktarda bulunurlar.<ref>
{{cite journal |author=Ratajczak MZ, Machalinski B, Wojakowski W, Ratajczak J, Kucia M |title=A hypothesis for an embryonic origin of pluripotent Oct-4(+) stem cells in adult bone marrow and other tissues |journal=Leukemia |volume=21 |issue=5
{{cite journal |author=Ratajczak MZ, Machalinski B, Wojakowski W, Ratajczak J, Kucia M |title=A hypothesis for an embryonic origin of pluripotent Oct-4(+) stem cells in adult bone marrow and other tissues |journal=Leukemia |volume=21 |issue=5
153. satır: 148. satır:
[[Roma Katolik Kilisesi]], embriyonik kök hücrelerin deneylerde kullanımını yasaklarken, [[Vatikan]] gazetesi amniyotik kök hücreler için geleceğin tıbbı olarak başlık vermiştir <ref>{{cite web|url=http://www.catholicnewsagency.com/news/vatican_newspaper_calls_new_stem_cell_source_future_of_medicine/ |title=Vatican newspaper calls new stem cell source 'future of medicine' :: Catholic News Agency (CNA) |publisher=Catholic News Agency |date=2010-02-03 |accessdate=2010-03-14}}</ref> .
[[Roma Katolik Kilisesi]], embriyonik kök hücrelerin deneylerde kullanımını yasaklarken, [[Vatikan]] gazetesi amniyotik kök hücreler için geleceğin tıbbı olarak başlık vermiştir <ref>{{cite web|url=http://www.catholicnewsagency.com/news/vatican_newspaper_calls_new_stem_cell_source_future_of_medicine/ |title=Vatican newspaper calls new stem cell source 'future of medicine' :: Catholic News Agency (CNA) |publisher=Catholic News Agency |date=2010-02-03 |accessdate=2010-03-14}}</ref> .
Donörlerden ya da kendi kullanmak isteyenlerden amniyotik kök hücreleri biriktirmek mümkündür; bu nedenle dünya genelinde kurulan ve ortaklaşa çalışan amniyotik kök hücre bankaları bulunmaktadır <ref>{{cite news|url=http://www.reuters.com/article/pressRelease/idUS166682+22-Oct-2009+PRN20091022 |title=European Biotech Company Biocell Center Opens First U.S. Facility for Preservation of Amniotic Stem Cells in Medford, Massachusetts |publisher=Reuters |date=2009-10-22 |accessdate=2010-03-14}}</ref><ref>{{cite news|url=http://www.boston.com/business/ticker/2009/10/europes_biocell.html |title=Europe's Biocell Center opens Medford office – Daily Business Update |work=The Boston Globe |date=2009-10-22 |accessdate=2010-03-14}}</ref><ref>{{cite web|url=http://www.bostonherald.com/business/general/view/20091022the_ticker/ |title=The Ticker |publisher=BostonHerald.com |date=2009-10-22 |accessdate=2010-03-14}}</ref><ref>{{cite web|author=|url= http://www.masshightech.com/stories/2009/10/19/daily59-Biocell-Center-opens-amniotic-stem-cell-bank-in-Medford.html |title=Biocell Center opens amniotic stem cell bank in Medford |work=Mass High Tech Business News|date=2009-10-23 |accessdate=2012-08-26}}</ref><ref>{{cite web|url=http://www.wbur.org/2009/10/22/stem-cell-bank |title=News » World’s First Amniotic Stem Cell Bank Opens In Medford |publisher=wbur.org |date= |accessdate=2010-03-14}}</ref><ref>{{cite web|url=http://www.prnewswire.com/news-releases/biocell-center-corporation-partners-with-new-englands-largest-community-based-hospital-network-to-offer-a-unique-service-in-amniotic-fluid-stem-cell-preservation-86848157.html |title=Biocell Center Corporation Partners with New England's Largest Community-Based Hospital Network to Offer a Unique... – MEDFORD, Mass., March 8 /PRNewswire/ |location=Massachusetts |publisher=Prnewswire.com |date= |accessdate=2010-03-14}}</ref>
Donörlerden ya da kendi kullanmak isteyenlerden amniyotik kök hücreleri biriktirmek mümkündür; bu nedenle dünya genelinde kurulan ve ortaklaşa çalışan amniyotik kök hücre bankaları bulunmaktadır <ref>{{cite news|url=http://www.reuters.com/article/pressRelease/idUS166682+22-Oct-2009+PRN20091022 |title=European Biotech Company Biocell Center Opens First U.S. Facility for Preservation of Amniotic Stem Cells in Medford, Massachusetts |publisher=Reuters |date=2009-10-22 |accessdate=2010-03-14}}</ref><ref>{{cite news|url=http://www.boston.com/business/ticker/2009/10/europes_biocell.html |title=Europe's Biocell Center opens Medford office – Daily Business Update |work=The Boston Globe |date=2009-10-22 |accessdate=2010-03-14}}</ref><ref>{{cite web|url=http://www.bostonherald.com/business/general/view/20091022the_ticker/ |title=The Ticker |publisher=BostonHerald.com |date=2009-10-22 |accessdate=2010-03-14}}</ref><ref>{{cite web|author=|url= http://www.masshightech.com/stories/2009/10/19/daily59-Biocell-Center-opens-amniotic-stem-cell-bank-in-Medford.html |title=Biocell Center opens amniotic stem cell bank in Medford |work=Mass High Tech Business News|date=2009-10-23 |accessdate=2012-08-26}}</ref><ref>{{cite web|url=http://www.wbur.org/2009/10/22/stem-cell-bank |title=News » World’s First Amniotic Stem Cell Bank Opens In Medford |publisher=wbur.org |date= |accessdate=2010-03-14}}</ref><ref>{{cite web|url=http://www.prnewswire.com/news-releases/biocell-center-corporation-partners-with-new-englands-largest-community-based-hospital-network-to-offer-a-unique-service-in-amniotic-fluid-stem-cell-preservation-86848157.html |title=Biocell Center Corporation Partners with New England's Largest Community-Based Hospital Network to Offer a Unique... – MEDFORD, Mass., March 8 /PRNewswire/ |location=Massachusetts |publisher=Prnewswire.com |date= |accessdate=2010-03-14}}</ref>

==Uyarılmış pluripotent==
{{Ana|Uyarılmış pluripotent kök hücreler}}
[[Resim:Human embryonic stem cells.png|thumb|240px|İnsan embriyonik kök hücreleri <br /> A: Henüz farklılaşmamış hücre kolonileri <br /> B: Sinir hücresi]]
Bu hücreler erişkin kök hücreleri ya da normal yetişkin hücreleri (eptirel vb. gibi) değildir, yeniden programlanmış ve pluripotent yetisi kazandırılmışlardır. Protein transripsiyon faktörleri ile genetik programlama kullanılarak, insan derisinden köken alan pluripotent kök hücreler embriyonik kök hücrelere eşdeğer şekilde tanımlanırlar. <ref name="Economist2007_11_22">{{cite news|title=Making human embryonic stem cells|publisher=The Economist|url=http://www.economist.com/science/displaystory.cfm?story_id=10170972|date=2007-11-22}}</ref><ref>{{cite web|url=http://www.npr.org/templates/story/story.php?storyId=16466265|publisher=[[National Public Radio]]|title=Skin Cells Can Become Embryonic Stem Cells|author=Madeleine Brand, Joe Palca and Alex Cohen|date=2007-11-20}}</ref><ref>{{cite web|url=http://www.pbs.org/newshour/bb/science/july-dec07/stemcells_11-20.html|title=Breakthrough Set to Radically Change Stem Cell Debate|publisher=[[News Hour with Jim Lehrer]]|date=2007-11-20}}</ref>

[[Kyoto Üniversitesi]]'ndeki [[Shinya Yamanaka]] ve arkadaşları
transkripsiyon faktörleri Oct3/4, Sox2, c-Myc, ve Klf4'ü kullanarak <ref name="Economist2007_11_22"/> insan yüzünden aldıkları hücrelerde deneylerini gerçekleştirmişlerdir. [[Wisconsin–Madison Üniversitesi]]nden [[Junying Yu]], [[James Thomson]] ve arkadaşları farklı bir grup (Oct4, Sox2, Nanog ve Lin28) <ref name="Economist2007_11_22"/> transkripsiyon faktörü kullanarak
insan sünnet derisinden aldıkları hücrelerle çalışmalarını yapmışlardır. Bu başarılı deneylerin sonucu olarak, ilk [[klon]] koyun [[Dolly]]'nin kopyalanmasına yardımcı olan [[Ian Wilmut]], [[somatik hücre çekirdeği transferi]]ninden vazgeçeceğini açıklamıştır <ref>"His inspiration comes from the research by Prof Shinya Yamanaka at Kyoto University, which suggests a way to create human embryo stem cells without the need for human eggs, which are in extremely short supply, and without the need to create and destroy human cloned embryos, which is bitterly opposed by the pro life movement."{{cite news|url=http://www.telegraph.co.uk/science/science-news/3314696/Dolly-creator-Prof-Ian-Wilmut-shuns-cloning.html|title=Dolly creator Prof Ian Wilmut shuns cloning|author=Roger Highfield|date=2007-11-16|publisher=[[The Daily Telegraph|The Telegraph]] | location=London}}</ref>
Bu uyarılmış pluripotent kök hücrelerin eldesi için, yeni bir yolla donmuş olan kan örneklerinin kaynak olarak kullanılması mümkündür <ref>http://www.newsdaily.com/stories/tre6604si-us-stemcells-frozen/</ref>.

==Hücre hattı==
{{Ana|Kök hücre hattı}}
Kendini-yenilemeyi sağlamak için kök hücreler iki farklı hücre bölünmesine gider. (Bkz: Hücre bölünmesi ve farklılaşması çizimi)
[[Resim:Stem cell division and differentiation.svg|thumb|right|240px|Kök hücrenin bölünmesi ve farklılaşması. A: kök hücre; B: öncül hücre; C: farklılaşmış hücre; 1: simetrik kök hücre bölünmesi; 2: asimetrik kök hücre bölünmesi; 3: öncül bölünme; 4: son farklılaşma]]

'''Simetrik bölünme''', her ikisi de kök hücre özelliklerini taşıyan iki özdeş evlat hücreye bölünmeyi sağlarken, '''asimetrik bölünme'''; sadece bir kök hücre ve kendini-yenileme yeteneği kısıtlı olan bir öncül hücrenin oluşumunu sağlar. Bu öncül hücreler, farklışamış olgun hücreye dönüşmeden önce birkaç bölünme döngüsüne girebilir. Simetrik ve asimetrik hücre bölünmesi arasında moleküler ayrımın yapılması; kardeş hücrelerin bile farklılaşmış hücre yüzey proteinlerini (örn. reseptörler) taşımasından dolayı mümkündür <ref>{{cite journal |author=Beckmann J, Scheitza S, Wernet P, Fischer JC, Giebel B |title=Asymmetric cell division within the human hematopoietic stem and progenitor cell compartment: identification of asymmetrically segregating proteins |journal=Blood |volume=109
|issue=12 |pages=5494–501 |year=2007 |pmid=17332245 |doi=10.1182/blood-2006-11-055921}}</ref>. Başka bir farklı görüş de, kök hücrenin kendi çevresel özgül nişlerinde farklılaşmadan kaldığıdır. Kök hücreler kendi nişlerinden ayrıldıklarında ya da burdan aldıkları sinyalleri kaybettiklerinde farklılaşırlar. ''[[Drosophila]]'' sineğinde yapılan çalışmalar, "dekapentaplejik sinyalleri"n ve germaryum kök hücrelerini farklılaşmaktan koruyan yapışma noktalarının (''adherens junctions'') varlığını göstermiştir<ref>{{cite journal | author = Xie T, Spradling A | title = decapentaplegic is essential for the maintenance and division of germline stem cells in the Drosophila ovary | journal = Cell | volume = 94| issue = 2 | pages = 251–60 | year = 1998 | pmid = 9695953| doi = 10.1016/S0092-8674(00)81424-5}}</ref><ref>{{cite journal | author = Song X, Zhu C, Doan C, Xie T | title = Germline stem cells anchored by adherens junctions in the Drosophila ovary niches | journal = Science | volume = 296 | issue = 5574 | pages = 1855–7 | year = 2002 | pmid = 12052957 | doi=10.1126/science.1069871}}</ref>.

{{Ana|Uyarılmış Pluripotent Kök Hücre}}
Yeniden programlanmış hücrelerin embriyonik-kök hücre gibi davranması için sinyaller de günümüzde ayrıca bulunmuştur. Bu sinyal yolakları, [[Myc|c-Myc]] gibi [[onkogen]]ler de bulunduruan bazı transkripsiyon faktörlerini kapsamaktadır. İlk çalışmalar, fare hücrelerinin bu anti-farklılaşma sinyalleri kombinasyonlarıyla farklılaşmayı geri döndürebildiklerini ve yetişkin hücrelerin tekrar pluripotent hale getirilebileceklerini göstermektedir <ref name="Takahashi2006" /> Ancak, bu hücrelerin geri dönüştürmesinde yer alan süreçte onkogenlerin de bulunması, bu tarz çalışmaların tedavideki kullanımlarını engelleyecek gibi gözükmektedir.

Hücresel farklılaşmanın ve bu hattın bütünlüğünün doğasındaki uç çekicilik, kombine edilmiş transkripsiyon faktörlerinin diğer somatik hücrelerin de kaderlerini etkileyecebileğini düşündürttü ve yakınlarda bazı araştırmacılar nöral-hatt-özgü olan üç transkripsiyon faktörünün, fare fibroblastları (deri hücreleri) doğrudan işlevsel [[nöron]]lara dönüştürebileceğini gösterdi. <ref>{{cite journal|title=Direct conversion of fibroblasts to functional neurons by defined factors|author=Vierbuchen T, Ostermeier A, Pang ZP, Kokubu Y, Südhof TC, Wernig M|date=2010-02-25|volume=463|issue=7284|pages=1035–41|journal=Nature|pmid=20107439|laysummary=http://www.dailymail.co.uk/health/article-1246591/Scientists-transform-skin-cells-brain-cells-pioneering-study-benefit-sufferers-Alzheimers-Parkinsons.html|doi=10.1038/nature08797|pmc=2829121}}</ref>

==Tedavide kullanım==
{{Ana|Kök hücre tedavisi}}
<!--
[[File:Stem cell treatments.svg|thumb|330px|Diseases and conditions where stem cell treatment is promising or emerging.<ref>
Diabetes, rheumatoid arthritis, Parkinson's, Alzheimer's disease, osteoarthritis:
*[http://stemcells.nih.gov/info/basics/basics6Stem Cell Basics: What are the potential uses of human stem cells and the obstacles that must be overcome before these potential uses will be realized?]. In Stem Cell Information World Wide Web site. Bethesda, MD: National Institutes of Health, U.S. Department of Health and Human Services, 2009. cited Sunday, April 26, 2009

Stroke and traumatic brain injury repair:
*[http://www.mult-sclerosis.org/news/Dec2000/StemCellDebatePartII.html Stem Cells Tapped to Replenish Organs] thescientist.com, Nov 2000. By Douglas Steinberg

Learning defects:
*[http://www.israel21c.org/health/israeli-scientists-reverse-brain-birth-defects-using-stem-cells ISRAEL21c: Israeli scientists reverse brain birth defects using stem cells] December 25, 2008. (Researchers from the Hebrew University of Jerusalem-Hadassah Medical led by Prof. Joseph Yanai)

Spinal cord injury repair:
*{{cite journal |author=Kang KS |title=A 37-year-old spinal cord-injured female patient, transplanted of multipotent stem cells from human UC blood, with improved sensory perception and mobility, both functionally and morphologically: a case study |journal=Cytotherapy |volume=7 |issue=4 |pages=368–73 |year=2005 |pmid=16162459 |doi=10.1080/14653240500238160 |url= |author-separator=, |author2=Kim SW |author3=Oh YH |display-authors=3 |last4=Yu |first4=JW |last5=Kim |first5=K-Y |last6=Park |first6=HK |last7=Song |first7=C-H |last8=Han |first8=H}}

Heart infarction:
*{{cite journal |author=Strauer BE, Schannwell CM, Brehm M |title=Therapeutic potentials of stem cells in cardiac diseases |journal=Minerva Cardioangiol |volume=57 |issue=2 |pages=249–67 |year=2009 |month=April |pmid=19274033 |doi= |url=}}

Anti-cancer:
*[http://www.mult-sclerosis.org/news/Dec2000/StemCellDebatePartII.html Stem Cells Tapped to Replenish Organs] thescientist.com, Nov 2000. By Douglas Steinberg

Baldness:
*[http://web.archive.org/web/20080530042215rn_3/www.webmd.com/skin-problems-and-treatments/hair-loss/news/20041104/hair-cloning-nears-reality-as-baldness-cure ''Hair Cloning Nears Reality as Baldness Cure''] [[WebMD]] November 2004

Replace missing teeth:
*{{cite journal |author=Yen AH, Sharpe PT |title=Stem cells and tooth tissue engineering |journal=Cell Tissue Res. |volume=331 |issue=1 |pages=359–72 |year=2008 |month=January |pmid=17938970 |doi=10.1007/s00441-007-0467-6 |url=}}

Repair hearing:
*[http://www.newscientist.com/article/dn7003 Gene therapy is first deafness 'cure' – health – 14 February 2005 – New Scientist]

Restore vision:
*[http://news.bbc.co.uk/1/hi/england/southern_counties/4495419.stm BBC NEWS | England | Southern Counties | Stem cells used to restore vision]

Amyotrophic lateral sclerosis:
*Drs. Gearhart and Kerr of Johns Hopkins University. April 4, 2001 edition of JAMA (Vol. 285, 1691–1693)

Crohn's disease:
*{{cite news | author=Querida Anderson | title= Osiris Trumpets Its Adult Stem Cell Product | url=http://www.genengnews.com/articles/chitem.aspx?aid=2508 | work=[[Genetic Engineering & Biotechnology News]] | publisher=[[Mary Ann Liebert, Inc.]] | page=13 | date=2008-06-15 | accessdate=2008-07-06 | quote=(subtitle) Procymal is being developed in many indications, GvHD being the most advanced }}

Wound healing:
*{{cite journal | doi = 10.1146/annurev.med.58.082405.095329 | last1 = Gurtner | first1 = GC | last2 = Callaghan | first2 = MJ | last3 = Longaker | first3 = MT. | author-separator =, | author-name-separator= | year = 2007 | title = Progress and potential for regenerative medicine | url = | journal = Annu. Rev. Med | volume = 58 | issue = 1| pages = 299–312 | pmid = 17076602 }}
</ref> Bone marrow transplantation is, as of 2009, the only established use of stem cells.]]

Medical researchers believe that stem cell therapy has the potential to dramatically change the treatment of human disease. A number of adult stem cell therapies already exist, particularly [[bone marrow transplant]]s that are used to treat [[leukemia]].<ref>
{{cite journal
|author=Gahrton G, Björkstrand B
|title=Progress in haematopoietic stem cell transplantation for multiple myeloma
|journal=J Intern Med
|volume=248
|issue=3
|pages=185–201
|year=2000
|pmid= 10971785
|doi=10.1046/j.1365-2796.2000.00706.x
}}</ref> In the future, medical researchers anticipate being able to use technologies derived from stem cell research to treat a wider variety of diseases including [[cancer]], [[Parkinson's disease]], [[spinal cord injuries]], [[Amyotrophic lateral sclerosis]], [[multiple sclerosis]], and [[muscle]] damage, amongst a number of other impairments and conditions.<ref>
{{cite journal
|author=Lindvall O
|title=Stem cells for cell therapy in Parkinson's disease
|journal=Pharmacol Res
|volume=47
|issue=4
|pages=279–87
|year=2003
|pmid = 12644384
|doi=10.1016/S1043-6618(03)00037-9
}}</ref><ref>
{{cite journal
|author=Goldman S, Windrem M
|title=Cell replacement therapy in neurological disease
|journal=Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci
|volume=361
|issue=1473
|pages=1463–75
|year=2006
|pmid = 16939969
|doi=10.1098/rstb.2006.1886
|pmc=1664668
}}</ref>
However, there still exists a great deal of social and scientific uncertainty surrounding stem cell research, which could possibly be overcome through public debate and future research, and further education of the public.

One concern of treatment is the risk that transplanted stem cells could form tumors and become cancerous if cell division continues uncontrollably.<ref>
"Stem-cell therapy: Promise and reality." Consumer Reports on Health 17.6 (2005): 8–9. Academic Search Premier. EBSCO. Web. 5 Apr. 2010.</ref>

Stem cells are widely studied, for their potential therapeutic use and for their inherent interest.<ref>
{{cite news
|author=Wade N
|title=Some Scientists See Shift in Stem Cell Hopes
|publisher=New York Times
|url=http://www.nytimes.com/2006/08/14/washington/14stem.html?_r=1
|date=2006-08-14
|accessdate=2006-12-28
}}</ref>

Supporters of embryonic stem cell research argue that such research should be pursued because the resultant treatments could have significant medical potential. It has been proposed that surplus embryos created for [[in vitro fertilization]] could be donated with consent and used for the research.

The recent development of [[iPS cells]] has been called a bypass of the legal controversy. Laws limiting the destruction of human embryos have been credited for being the reason for development of iPS cells, but it is still not completely clear whether hiPS cells are equivalent to hES cells. Recent work demonstrates hotspots of aberrant epigenomic reprogramming in hiPS cells (Lister, R., et al., 2011).

==Toxicity Screening==
[[Hepatotoxicity]] and drug-induced liver injury account for a substantial number of failures of new drugs in development and market withdrawal, highlighting the need for screening assays such as stem cell-derived hepatocyte-like cells, that are capable of detecting toxicity early in the [[drug development]] process.<ref name="stem2012">{{cite journal |author= Greenhough S, Hay DC. |title=Stem Cell-Based Toxicity Screening: Recent Advances in Hepatocyte Generation |url=http://adisonline.com/pharmaceuticalmedicine/Abstract/2012/26020/Stem_Cell_Based_Toxicity_Screening__Recent.2.aspx |journal=Pharm Med |volume=26 |issue=2 |pages=85–89 |year=2012 |doi= 10.1007/BF03256896}}</ref>

==Research patents==
The [[patent]]s covering a lot of work on human embryonic stem cells are owned by the [[Wisconsin Alumni Research Foundation]] (WARF). WARF does not charge academics to study human stem cells but does charge commercial users. WARF sold [[Geron Corp.]] exclusive rights to work on human stem cells but later sued Geron Corp. to recover some of the previously sold rights. The two sides agreed that Geron Corp. would keep the rights to only three cell types. In 2001, WARF came under public pressure to widen access to human stem-cell technology.<ref name = "stemcellPatent">Regalado, Antonio, David P. Hamilton (July 2006). [http://www.geneticsandsociety.org/article.php?id=1896 "How a University's Patents May Limit Stem-Cell Researcher."] ''The Wall Street Journal''. Retrieved on July 24, 2006.</ref>

A request for reviewing the WARF patents 5,843,780; 6,200,806; 7,029,913 [[US Patent and Trademark Office]] were filed by non-profit patent-watchdogs [http://www.consumerwatchdog.org/ The Foundation for Taxpayer & Consumer Rights], and the [[Public Patent Foundation]] as well as molecular biologist Jeanne Loring of the Burnham Institute. According to them, two of the patents granted to WARF are invalid because they cover a technique published in 1993 for which a patent had already been granted to an Australian researcher. Another part of the challenge states that these techniques, developed by [[James Thomson (cell biologist)|James A. Thomson]], are rendered obvious by a 1990 paper and two textbooks. Based on this challenge, patent 7,029,913 was rejected in 2010. The two remaining hES WARF patents are due to expire in 2015.

The outcome of this legal challenge is particularly relevant to the Geron Corp. as it can only license patents that are upheld.<ref name="Kintisch">Kintisch, Eli (July 18, 2006) [http://news.sciencemag.org/sciencenow/2006/07/18-02.html "Groups Target Stem Cell Patents."] ''ScienceNOW Daily News''. Retrieved August 15, 2006.</ref>

==Key research events==
*1908: The term "stem cell" was proposed for scientific use by the [[Russia]]n histologist [[Alexander Maksimov]] (1874–1928) at congress of hematologic society in [[Berlin]]. It postulated existence of haematopoietic stem cells.
*1960s: [[Joseph Altman]] and Gopal Das present scientific evidence of adult [[neurogenesis]], ongoing stem cell activity in the brain; like [[André Gernez]], their reports contradict [[Santiago Ramón y Cajal|Cajal]]'s "no new neurons" dogma and are largely ignored.
*1963: [[Ernest McCulloch|McCulloch]] and [[James Till|Till]] illustrate the presence of self-renewing cells in mouse bone marrow.
*1968: [[Bone marrow]] [[Organ transplant|transplant]] between two siblings successfully treats [[Severe combined immunodeficiency|SCID]].
*1978: [[Haematopoietic stem cell]]s are discovered in human [[cord blood]].
*1981: Mouse [[embryonic stem cell]]s are derived from the [[inner cell mass]] by scientists [[Martin Evans]], [[Matthew Kaufman]], and [[Gail R. Martin]]. Gail Martin is attributed for coining the term "Embryonic Stem Cell".
*1992: [[Neural stem cell]]s are cultured ''[[in vitro]]'' as neurospheres.
*1997: Leukemia is shown to originate from a haematopoietic stem cell, the first direct evidence for [[cancer stem cell]]s.
*1998: [[James Thomson (cell biologist)|James Thomson]] and coworkers derive the first human embryonic [[stem cell line]] at the [[University of Wisconsin–Madison]].<ref name=pmid9804556>
{{cite journal
| author = Thomson JA, Itskovitz-Eldor J, Shapiro SS, Waknitz MA, Swiergiel JJ, Marshall VS, Jones JM
| title = Embryonic stem cell lines derived from human blastocysts
| journal = Science
| location=New York
| volume = 282
| issue = 5391
| pages = 1145–7
| year = 1998
| month = November
| pmid = 9804556
| doi = 10.1126/science.282.5391.1145
}}</ref>
*1998: John Gearhart (Johns Hopkins University) extracted germ cells from fetal gonadal tissue (primordial germ cells) before developing pluripotent stem cell lines from the original extract.
*2000s: Several reports of [[adult stem cell]] plasticity are published.
*2001: Scientists at [[Advanced Cell Technology]] clone first early (four- to six-cell stage) human embryos for the purpose of generating embryonic stem cells.<ref>
{{cite journal
|author=Cibelli JB, Lanza RP, West MD, Ezzell C
|title=The first human cloned embryo
|journal=Scientific American
|month=November
|year=2001
|url=http://www.scientificamerican.com/article.cfm?id=the-first-human-cloned-em
}}</ref>
*2003: Dr. Songtao Shi of NIH discovers new source of adult stem cells in children's primary teeth.<ref>{{cite journal
| author=Shostak S
| title=(Re)defining stem cells
| journal=BioEssays
| year=2006
| pages=301–8
| volume=28
| issue=3
| pmid = 16479584
| doi=10.1002/bies.20376
}}</ref>
*2004–2005: Korean researcher [[Hwang Woo-Suk]] claims to have created several human [[embryonic stem cell]] lines from unfertilised human [[oocyte]]s. The lines were later shown to be fabricated.
*2005: Researchers at [[Kingston University]] in [[England]] claim to have discovered a third category of stem cell, dubbed cord-blood-derived embryonic-like stem cells (CBEs), derived from umbilical [[cord blood]]. The group claims these cells are able to differentiate into more types of tissue than adult stem cells.
*2005: Researchers at [[UC Irvine]]'s Reeve-Irvine Research Center are able to partially restore the ability of rats with paralyzed spines to walk through the injection of human [[neural stem cell]]s.<ref>{{cite journal|last=Keirstead|first=HS|coauthors=Nistor G, Bernal G, Totoiu M, Cloutier F, Sharp K, Steward O.|title=Human embryonic stem cell-derived oligodendrocyte progenitor cell transplants remyelinate and restore locomotion after spinal cord injury|journal=The Journal of Neuroscience|year=2005|month=May|volume=25|issue=19|pages=4694–4705|doi=10.1523/JNEUROSCI.0311-05.2005|url=http://www.jneurosci.org/content/25/19/4694.full.pdf+html|accessdate=23 July 2011|pmid=15888645}}</ref>
*August 2006: Mouse [[Induced pluripotent stem cell]]s: the journal [[Cell (journal)|''Cell'']] publishes Kazutoshi Takahashi and [[Shinya Yamanaka]].<ref>
{{cite journal
|author=Takahashi K, Yamanaka S
|title=Induction of pluripotent stem cells from mouse embryonic and adult fibroblast cultures by defined factors
|journal=Cell
|volume=126
|issue=4
|pages=663–76
|year=2006
|month=Aug
|pmid=16904174
|doi=10.1016/j.cell.2006.07.024
}}</ref>
*October 2006: Scientists at [[Newcastle University]] in England create the first ever artificial liver cells using umbilical cord blood stem cells.<ref>
{{cite web
|url=http://discovermagazine.com/2007/mar/good-news-for-alcoholics
|title=Good news for alcoholics
|publisher=Discover Magazine
|year=2007
|month=March
|accessdate=2010-02-28
}}</ref><ref>
{{cite news
|url=http://news.scotsman.com/health.cfm?id=1608072006
|archiveurl=http://web.archive.org/web/20070203010452/http://news.scotsman.com/health.cfm?id=1608072006
|archivedate=2007-02-03
|publisher=The Scotsman
|location=Edinburgh
|first=Shã‚N
|last=Ross
|title=First liver grown from stem cells offers hope for transplant patients
|date=2006-10-31
}}</ref>
*January 2007: Scientists at [[Wake Forest University]] led by Dr. [[Anthony Atala]] and [[Harvard University]] report discovery of a new type of stem cell in [[amniotic fluid]].<ref>
{{cite journal
|author=De Coppi P
|title=Isolation of amniotic stem cell lines with potential for therapy
|journal=Nat Biotechnol
|volume=25
|issue=1
|pages=100–6
|year=2007
|month=January
|pmid=17206138
|doi=10.1038/nbt1274
|url=http://www.nature.com/nbt/journal/v25/n1/abs/nbt1274.html
|author-separator=,
|author2=Bartsch G
|author3=Siddiqui MM
|display-authors=3
|last4=Xu
|first4=Tao
|last5=Santos
|first5=Cesar C
|last6=Perin
|first6=Laura
|last7=Mostoslavsky
|first7=Gustavo
|last8=Serre
|first8=Angéline C
|last9=Snyder
|first9=Evan Y
}}</ref> This may potentially provide an alternative to embryonic stem cells for use in research and therapy.<ref>{{cite news
|url=http://www.boston.com/news/nation/articles/2007/01/08/easy_stem_cell_source_sparks_interest/
|title=Easy stem-cell source sparks interest: Researchers find amniotic fluid offers advantages
|publisher=Boston Globe
|author=Karen Kaplan
|date=8 January 2007
}}</ref>
*June 2007: Research reported by three different groups shows that normal skin cells can be reprogrammed to an embryonic state in mice.<ref>
{{cite journal
| author=Cyranoski D
| title=Simple switch turns cells embryonic
| journal=Nature
| year=2007
| pages=618–9
| volume=447
| issue=7145
| pmid = 17554270
| doi = 10.1038/447618a
}}</ref> In the same month, scientist [[Shoukhrat Mitalipov]] reports the first successful creation of a primate stem cell line through [[somatic cell nuclear transfer]]<ref>
{{cite journal
| author=Mitalipov SM, Zhou Q, Byrne JA, Ji WZ, Norgren RB, Wolf DP
| title=Reprogramming following somatic cell nuclear transfer in primates is dependent upon nuclear remodeling
| journal=Hum Reprod
| year=2007
| pages=2232–42
| volume=22
| issue=8
| pmid = 17562675
| doi = 10.1093/humrep/dem136
}}</ref> [[File:Martin Evans Nobel Prize.jpg|thumb|upright|Martin Evans, a co-winner of the Nobel Prize in recognition of his gene targeting work.]]
*October 2007: [[Mario Capecchi]], [[Martin Evans]], and [[Oliver Smithies]] win the 2007 [[Nobel Prize for Physiology or Medicine]] for their work on embryonic stem cells from mice using gene targeting strategies producing genetically engineered mice (known as [[knockout mice]]) for gene research.<ref name = "Nobel 2007">{{cite web
|url = http://nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/2007/index.html
|title = The Nobel prize in physiology or medicine 2007
|accessdate = 8 October 2007
|publisher = Nobelprize.org}}</ref>
*November 2007: Human induced pluripotent stem cells: Two similar papers released by their respective journals prior to formal publication: in [[Cell (journal)|''Cell'']] by [[Kazutoshi Takahashi]] and [[Shinya Yamanaka]], "Induction of pluripotent stem cells from adult human fibroblasts by defined factors",<ref>{{cite journal
|author=Takahashi K, Tanabe K, Ohnuki M, Narita M, Ichisaka T, Tomoda K, Yamanaka S
|title=Induction of pluripotent stem cells from adult human fibroblasts by defined factors
|journal=Cell
|volume=131
|issue=5
|pages=861–72
|year=2007
|month=November
|pmid=18035408
|doi=10.1016/j.cell.2007.11.019
|url=http://images.cell.com/images/Edimages/Cell/IEPs/3661.pdf
|format=PDF
}}</ref> and in ''Science'' by [[Junying Yu]], et al., from the research group of [[James Thomson (cell biologist)|James Thomson]], "Induced pluripotent stem cell lines derived from human somatic cells":<ref>
{{cite journal
|author=Yu J, Vodyanik MA, Smuga-Otto K, Antosiewicz-Bourget J, Frane JL, Tian S, Nie J, Jonsdottir GA, Ruotti V, Stewart R, Slukvin II, Thomson JA
|title=Induced pluripotent stem cell lines derived from human somatic cells
|journal=[[Science (journal)|Science]]
|volume=318
|issue=5858
|pages=1917–20
|year=2007
|month=December
|pmid=18029452
|doi=10.1126/science.1151526
|url=http://www.sciencemag.org/cgi/content/abstract/1151526
}}</ref> pluripotent stem cells generated from mature human fibroblasts. It is possible now to produce a stem cell from almost any other human cell instead of using embryos as needed previously, albeit the risk of [[tumorigenesis]] due to [[c-myc]] and [[Gene therapy#Retroviruses|retroviral gene transfer]] remains to be determined.
*January 2008: Robert Lanza and colleagues at Advanced Cell Technology and UCSF create the first human embryonic stem cells without destruction of the embryo<ref>
{{cite journal
|url=http://www.cell.com/cell-stem-cell/abstract/S1934-5909(07)00330-X
|journal=Cell Stem Cell
|author=Chung
|doi=10.1016/j.stem.2007.12.013
|title=Human embryonic stem cell lines generated without embryo destruction
|year=2008
|volume=2
|page=113
|pmid=18371431
|last2=Klimanskaya
|first2=I
|last3=Becker
|first3=S
|last4=Li
|first4=T
|last5=Maserati
|first5=M
|last6=Lu
|first6=SJ
|last7=Zdravkovic
|first7=T
|last8=Ilic
|first8=D
|last9=Genbacev
|first9=O
|issue=2
|display-authors=1
|pages=113–7
}}</ref>
*January 2008: Development of human cloned blastocysts following [[somatic cell nuclear transfer]] with adult fibroblasts<ref>
{{cite journal
|url=http://stemcells.alphamedpress.org/cgi/reprint/2007-0252v1.pdf
|archiveurl=http://web.archive.org/web/20080625032536/http://stemcells.alphamedpress.org/cgi/reprint/2007-0252v1.pdf
|archivedate=2008-06-25
|title=Development of human cloned blastocysts following somatic cell nuclear transfer (SCNT) with adult fibroblasts
|author=French AJ, Adams CA, Anderson LS, Kitchen JR, Hughes MR, Wood SH
|journal=Stem Cells Express
|date=2008-01-17
|doi=10.1634/stemcells.2007-0252
|volume=26
|page=485
|pmid=18202077
|issue=2
|pages=485–93
}} {{Dead link|date=December 2009}}</ref>
*February 2008: Generation of pluripotent stem cells from adult mouse liver and stomach: these iPS cells seem to be more similar to embryonic stem cells than the previously developed iPS cells and not tumorigenic, moreover genes that are required for iPS cells do not need to be inserted into specific sites, which encourages the development of non-viral reprogramming techniques.<ref>
{{cite journal
|author=Aoi T
|title=Generation of pluripotent stem cells from adult mouse liver and stomach cells
|journal=Science
|volume=321
|issue=5889
|pages=699–702
|year=2008
|month=August
|pmid=18276851
|doi=10.1126/science.1154884
|author-separator=,
|author2=Yae K
|author3=Nakagawa M
|display-authors=3
|last4=Ichisaka
|first4=T.
|last5=Okita
|first5=K.
|last6=Takahashi
|first6=K.
|last7=Chiba
|first7=T.
|last8=Yamanaka
|first8=S.
}}</ref>
*March 2008-The first published study of successful cartilage regeneration in the human knee using autologous adult mesenchymal stem cells is published by clinicians from Regenerative Sciences<ref>
{{cite journal
|author=Centeno CJ, Busse D, Kisiday J, Keohan C, Freeman M, Karli D
|title=Increased knee cartilage volume in degenerative joint disease using percutaneously implanted, autologous mesenchymal stem cells
|journal=Pain Physician
|volume=11
|issue=3
|pages=343–53
|year=2008
|pmid=18523506
|url=http://www.painphysicianjournal.com/linkout_vw.php?issn=1533-3159&vol=11&page=343
|issn=1533-3159
}}</ref>
*October 2008: Sabine Conrad and colleagues at Tübingen, Germany generate [[pluripotent stem cells]] from spermatogonial cells of adult human testis by culturing the cells in vitro under [[leukemia inhibitory factor]] (LIF) supplementation.<ref>
{{cite journal
|author=Conrad S
|title=Generation of pluripotent stem cells from adult human testis
|journal=Nature
|volume=456
|issue=7220
|pages=344–9
|year=2008
|month=November
|pmid=18849962
|doi=10.1038/nature07404
|author-separator=,
|author2=Renninger M
|author3=Hennenlotter J
|display-authors=3
|last4=Wiesner
|first4=Tina
|last5=Just
|first5=Lothar
|last6=Bonin
|first6=Michael
|last7=Aicher
|first7=Wilhelm
|last8=Bühring
|first8=Hans-Jörg
|last9=Mattheus
|first9=Ulrich
}}</ref>
*30 October 2008: Embryonic-like stem cells from a single human hair.<ref>
{{cite journal
|author=Baker M
|title=Embryonic-like stem cells from a single human hair
|journal=Nature Reports Stem Cells
|month=October
|year=2008
|doi=10.1038/stemcells.2008.142
|url=http://www.nature.com/stemcells/2008/0810/081030/full/stemcells.2008.142.html
}}</ref>
*1 March 2009: Andras Nagy, Keisuke Kaji, ''et al.'' discover a way to produce embryonic-like stem cells from normal adult cells by using a novel "wrapping" procedure to deliver specific genes to adult cells to reprogram them into stem cells without the risks of using a virus to make the change.<ref>
{{cite journal
|journal=Nature
|title=piggyBac transposition reprograms fibroblasts to induced pluripotent stem cells
|author=Woltjen K, Michael IP, Mohseni P, Desai R, Mileikovsky M, Hämäläinen R, Cowling R, Wang W, Liu P, Gertsenstein M, Kaji K, Sung HK, Nagy A
|doi=10.1038/nature07863
|date=2009-03-01
|volume=458
|page=766
|pmid=19252478
|issue=7239
|pages=766–70
}}</ref><ref>
{{cite web
|url=http://www.ctv.ca/servlet/ArticleNews/story/CTVNews/20090227/stem_cells_090228/20090301?hub=TopStories
|title=Canadians make stem cell breakthrough
|accessdate=March 1, 2009
|date=March 1, 2009
}}</ref><ref>
{{cite news
|agency=Canadian Press
|publisher=Amherst Daily News
|url=http://www.amherstdaily.com/index.cfm?sid=227086&sc=510
|title=Researchers find new method for turning adult cells into stem cells
|date=2009-01-03
|accessdate=2010-02-28
}}</ref> The use of [[electroporation]] is said to allow for the temporary insertion of genes into the cell.<ref>
{{cite news
|author=Ian Sample
|url=http://www.guardian.co.uk/science/2009/mar/01/stem-cells-breakthrough
|title=Scientists' stem cell breakthrough ends ethical dilemma
|publisher=The Guardian
|date=2009-03-01
|accessdate=2009-03-03
| location=London
}}</ref><ref>
{{cite journal
|journal=Nature
|date=2009-03-01
|title=Virus-free induction of pluripotency and subsequent excision of reprogramming factors
|author=Kaji K, Norrby K, Paca A, Mileikovsky M, Mohseni P, Woltjen K
|doi=10.1038/nature07864
|volume=458
|page=771
|pmid=19252477
|issue=7239
|pmc=2667910
|pages=771–5
}}</ref><ref>{{cite journal|url=http://www3.interscience.wiley.com/journal/121683666/abstract |journal=Stem Cells |year=2009 |volume=27 |issue=5 |pages=1098–1108 |title=Methylguanine DNA methyltransferase-mediated drug resistance-based selective enrichment and engraftment of transplanted stem cells in skeletal muscle |author=Lee ASJ, Kahatapitiya P, Kramer B, Joya JE, Hook J, Liu R, Schevzov G, Alexander IE, McCowage G, Montarras D, Gunning PW, Hardeman EC|doi=10.1002/stem.28|pmid=19415780}}</ref><ref>{{cite news |author=Sample I |title=Scientists' stem cell breakthrough ends ethical dilemma |url=http://www.guardian.co.uk/science/2009/mar/01/stem-cells-breakthrough |date=1 March 2009 |publisher=The Guardian | location=London}}</ref>
*28 May 2009 Kim ''et al.'' announced that they had devised a way to manipulate skin cells to create patient specific "induced pluripotent stem cells" (iPS), claiming it to be the 'ultimate stem cell solution'.<ref>
{{cite journal
|title=Generation of human induced pluripotent stem cells by direct delivery of reprogramming proteins
|author=Kim D, Kim CH, Moon JI, Chung YG, Chang MY, Han BS, Ko S, Yang E, Cha KY, Lanza R, Kim KS
|pmid=19481515
|journal=Cell Stem Cell
|laysummary= http://www.reuters.com/article/idUSN28256624
|date=27 May 2009
|volume=4
|issue=6
|pages=472–6
|doi=10.1016/j.stem.2009.05.005
|pmc=2705327
}} (cited in lay summary, not read)</ref>
*11 October 2010 First trial of embryonic stem cells in humans.<ref>{{cite news| url=http://www.bbc.co.uk/news/health-11517680 | work=BBC News | title=First trial of embryonic stem cells in humans | date=2010-10-11}}</ref>
*25 October 2010: Ishikawa ''et al.'' write in the Journal of Experimental Medicine that research shows that transplanted cells that contain their new host's nuclear DNA could still be rejected by the invidual's immune system due to foreign [[mitochondrial DNA]]. Tissues made from a person's stem cells could therefore be rejected, because mitochondrial genomes tend to accumulate mutations.<ref>
{{cite journal
|title=The innate immune system in host mice targets cells with allogenic mitochondrial DNA
|author=Ishikawa K, Toyama-Sorimachi N, Nakada K, Morimoto M, Imanishi H, Yoshizaki M, Sasawatari S, Niikura M, Takenaga K, Yonekawa H, Hayashi J
|pmid=20937705
|journal=J Exp Med.
|date=25 October 2010
|volume=207
|issue=11
|pages=2297–305
|doi=10.1084/jem.20092296
|pmc=2964578
}}</ref>
*2011: [[Israel]]i scientist Inbar Friedrich Ben-Nun led a team which produced the first stem cells from endangered species, a breakthrough that could save animals in danger of extinction.<ref>[http://www.haaretz.com/print-edition/news/israeli-scientist-leads-breakthrough-stem-cell-research-on-endangered-species-1.382754 Israeli scientist leads breakthrough stem cell research on endangered species ]
*2011: American scientists produced the first human stem cells.
</ref>
-->


== Ayrıca bakınız ==
== Ayrıca bakınız ==
* [[Embriyonik kök hücre]]
*[[Embriyonik kök hücre]]
* [[Yetişkin kök hücre]]
*[[Yetişkin kök hücre]]
*[[Hücre bankası]]
*[[Genom]]
*[[Meristem]]
*[[Kısmi klonlama]]
*[[Bitki kök hücresi]]
*[[Kök hücre tartışmaları]]
*[[Kök Hücre Ağı]]


== Dış bağlantılar ==
== Dış bağlantılar ==
167. satır: 680. satır:
* [http://stemcells.nih.gov/index.asp NIH Stem Cell Information Page] (İngilizce)
* [http://stemcells.nih.gov/index.asp NIH Stem Cell Information Page] (İngilizce)
* [http://www.isscr.org International Society for Stem Cell Research] (İngilizce)
* [http://www.isscr.org International Society for Stem Cell Research] (İngilizce)



== Kaynaklar ==
== Kaynaklar ==

Sayfanın 10.03, 1 Eylül 2012 tarihindeki hâli

Bir insan mezenşimal kök hücresi

Kök hücre, mitoz bölünmeyle özelleşmiş hücre tiplerine farklılaşabilen ve daha fazla kök hücre üretmek için kendini yenileme yeteneğine sahip olan, bütün çok hücreli canlıların doku ve organlarını oluşturan ana hücre tüpleridir.

Memelilerde kök hücrelerin iki yaygın tipi bulunur; blastokist evresinin iç tabakasından elde edilebilen embriyonik kök hücre ve çeşitli dokularda bulunan yetişkin kök hücresi.

Yetişkinlerdeki kök ve öncül hücreler vücudun onarımında görev alıp, erişkin dokuları yenileyebilme yetisine sahiplerdir. Gelişen bir embriyoda, kök hücreler özelleşmiş hücrelerin tümüne farklılaşabilirler (bu hücrelere plutipotent hücreler denir) ve kan, deri ya da sindirim organları gibi organlarında yenilenmesini sürekli kılarlar.

İnsanlarda erişilebilir olan otolog erişkin kök hücre kaynakları şu şekildedir;

  1. Kemik iliği; - femur ya da leğen kemiğinden biyopsi ile alınıp, hücrelerin saflaştırılmasının yapılmasını gerektirir -
  2. Yağ (adipoz) doku (yağ hücreleri) - liposakşın ile saflaştırımşma gerektirir -
  3. Kan, donörden alıcıya, kan bağışına benzer şekilde; kanın içinden geçtiği ve kök hücrelerin saflaştırıldığı bir makinenin kullanıldığı "ferez" aracılığıyla.

Kök hücreler ayrıca doğumdan hemen sonra umbilikal kord kanından da elde edilebilir.

Günümüzde yüksek oranda değişkenlik verilebilen kök hücreler kemik iliği nakilleri gibi tıbbi tedavilerde yaygun olarak kullanılmaktadır. Bunun için hücre kültür ortamlarında yapay olarak yetiştirilmeleri ve kullanılacak hücre tipine göre (kas, sinir vb.) bu ortamlarda farklılaştırılmaları gerekmektedir. Embriyonik hücre hatları ve otolog embriyonik kök hücreler ise; terapötik klonlamayla oluşturulmakta ve gelecekteki tedavi yöntemleri için umut oluşturmaktadır. [1]

Kök hücreler hakkındaki araştırma ve bulgular 1960'larda Toronto Üniversitesindeki Ernest A. McCulloch ve James E. Till tarafından sağlanmıştır. [2][3]

Özellikleri

Kök hücrenin klasik tanımlamasında 2 özellik vardır;

  • Kendini-yenileme: farklılaşmamış safhasını sürdürerek, çok sayıda hücre bölünmesi yapabilme
  • Yetkinlik: özelleşmiş hücre tiplerine farklılaşabilme yetisi.

Bu kuralcı açıdan bakıldığında; bazen multipotent ya da unipotent hücrelerde kök hücre olarak ifade edilse de; kök hücrelerin herhangi bir hücre tipine farklılıaşabilme yeteneği veren totipotent ya da pluripotent yeteneklerinin olması gerekmektedir.

Bundan bağımsız olarak; kök hücre işlevinin bir geri-besleme mekanizmasıyla düzenlendiği de söylenmektedir.

Kendini-yenileme

Bi kök hücre populasyonun varolmasını sağlayan 2 mekanizma vardır:

  1. Asimetrik hücre bölünmesi (zorunlu asimetrik replikasyon) : bir kök hücre, kendiyle özdeş olan bir baba hücreye bölünür, diğer hücre ise farklılaşır.
  1. Stokastik farklılaşma : bir kök hücre iki farklı oğul hücreye bölündüğünde başka bir kök hücre mitoza gider ve orjinala özdeş iki kök hücreyi üretir.

Yetkinlik tanımlaması

Ana madde: Hücre yetkinliği
Pluripotent kök hücreler, plesanta haricinde vücudun herhangi bir dokusuna dönüşebilirler. Sadece embriyonun erken evrelerinde morula olarak bilinen hücreler totipotenttir ve embriyo-dışı plesantayı ve vücuttaki tüm dokuları oluşturabilirler.

Yetkinlik kök hücrenin diğer hücrelere (farklı hücre tiplerine) farklılaşma potensiyalini belirtir. [4]

  • Totipotent (ya da omnipotent); embriyonik ya da ekstraembriyonik hücre tiplerine farklılaşabilen kök hücrelerdir. Bu hücreler, tüm ve yaşayan bir organizmayı oluşturabilirler. [4] Bu hücreler yumurta ve sperm hücrelerinin kayşmasıyla oluşur. Döllenmiş yumurtanın ilk birkaç bölünmesiyle meydana gelen bu hücreler ayrıca totipotenttir. [5]
  • Pluripotent kök hücreler; totipotent hücrelerin soyundan gelirler [4] ve üç germ tabakasından meydana gelen neredeyse tüm hücrelere farklılaşabilirler. [6]
  • Multipotent kök hücreler; bir miktar hücreye farklılaşabilirler; bu hücrelerin bir miktarıyla yakından akrabadır. [4]
  • Oligopotent kök hücreler lenfoid ya da miyeloid kök hücreler gibi sadece birkaç hücre tipine farklılaşabilirler.[4]
  • Unipotent hücreler sadece bir hücre tipini, kendilerini üretebilirler [4]. Fakat onları kök-hücre olmayan hücrelerden (örn. kas kök hücreleri) ayırt eden kendini-yenileme yeteneğine sahiplerdir.
Besleyici fibroblast tabakasının üstünde yetiştirilen fare embriyonik kök hücre kolonileri

Tanımlama

Bir kök hücrenin pratikteki tanımı, işlevselliğidir; bir ömür boyu dokuları yenileme yeteneğine sahip hücreyi tanımlar. Örneğin, kemik iliği ya da hematopoetik kök hücreyi (HKH) tanımlayan bir deney, hücrenin naklini ve HKH'ler olmaksızın canlının korumasını belirleme yetisindedir. Bu durumda, bir kök hücre, yetkinliğini gösterir şekilde, yeni kan hücrelerini ve uzun vadede bağışıklık hücrelerini üretebilme yeteneğindedir. Ayrıca, nakil olan bir canlıdan, kök hücrelerin tekrar saflaştırılması mümkündür. Kök hücrelerin kendilerini-yenileme yeteneğini, HKH'ler olmaksızın yapılan nakiller göstermektedir.

Kök hücrelerin özellikleri, her bir hücrenin kendisini yenileme ve farklılaşma yeteneğine göre değerlendirildiği klonojenik test gibi in vivo yöntemlerle gösterilebilir [7][8]

Kök hücreler ayrıca, bulundurdukları özgül hücre yüzey belirteçlerine göre de saflaştırılabilirler. Ancak, in vivo hücre kültür ortamları, hücrenin aynı tutumu sergileyip sergilemeyeceğini belirsiz hale getiren şekilde hücrenin davranışını değiştirebilmektedir. Bu durumda, önerilen ergin hücre populasyonlarının gerçekten kök hücreler olup olmadığı konusunda önemli tartışmalar bulunmaktadır.

Embriyonik

Ana madde: Embriyonik kök hücre

Embriyonik kök hücre (EKH) hatları, embriyonun blaskokist ya da morulanın daha erken evrelerinde en iç hücre kümesinden köken alan epiblastlardan elde edilen kültürlerdir.[9]

Blastokist, 50-150 hücreden meydana gelen ve insan embriyosunun yaklaşık 4-5 günlük ilk evrelerindendir. EKH'ler, pluripotenttir ve üç ilkel tabakanın (ektoderm, mezoderm ve endoderm) tümüne de farklılaşabilir. Başka bir deyişle pluripotent hücreler; özgül bir hücre tipi için verilen yeterli ve gereken uyarı verildiğinde, 200'den fazla insan hücresinin tümünü oluşturabilir.

Pluripotent hücreler, embriyo-dışı membranlar ya da plasentanın oluşumuna katılmazlar. Endoderm, bütün akciğerleri ve sindirim biyotasını oluştururken, ektoderm sinir sistemi ve deriyi; mezoderm ise, kaslar, kemik, kan yani endoderm ve ektoderm arasındaki herşeyi birleştiren kısmı oluşturan katmanlardır.

Günümüze kadar olan neredeyse bütün araştırmalar, fare (mEKH) ve insan (iEKH) embriyonik kök hücrelerinden yapılmıştır. Bu hücrelerin her ikisi de, farklılaşmamış bir evrede kalmak için çok farklı çevrelere ihtiyaç duysalar da, gerekli kök hücre özelliklerini taşırlar.

Fare kök hücreleri (mEKH) iskelet görevi için hücrelerarası madde (matriks) gibi görev gören jelatine ve lösemi baskılayıcı faktör (LIF) gibi ajanlara ihtiyaç duymaktadır. [10] İnsan embriyonik kök hücreleri ise; fare embriyonik fibroblastlarından elde edilen besleyici bir tabakaya ve temel hücre büyüme faktörüne (bFGF ya da FGF-2) ihtiyaç duymaktadırlar.[11]

Genetik uygulama ya da en uygun kültür şartları olmaksızın;[12] embriyonik kök hücreler hızlıca farklılaşmaktadırlar.

Bir insan embriyonik kök hücresi, ayrıca bazı transkripsyon faktörleri ve hücre yüzey proteinleri olarak da tanımlanabilir.

Transkripsiyon faktörlerinden Oct-4, Nanog, ve Sox2, pluripotensinin devamını ve farklılaşmayı sağlayan genlerin baskılanmasını sağlayan, çekirdek düzenleyici ağdan meydana gelmektedir. [13]

Çoğunlukla insan embriyonik kök hücrelerini tanımlamak için kullanılan hücre yüzeyi antijenleri, glikolipidlerdir (evreye özgü embriyonik antijen 3 ve 4 ve keratan sülfat antijenleri Tra-1-60 ve Tra-1-81'dir.

Kök hücrelerin moleküler tanımlaması, bazı proteinleri ve devam eden araştırmaların bir konusuna karşılık gelmektedir denebilr. [14]

Günümüzde embriyonik kök hücrelerin kullanılarak yapıldığı onaylanmış herhangi bir tedavi bulunmamaktadır.

İlk insan denemesi Haziran 2009'da ABD Gıda ve İlaç Yönetimi tarafından uygulamaya kondu. [15] Ancak, bu insan deneyi, Atlanta'da 13 Ekim 2010 tarihindeki omurilik hasarlı kurbanlara kadar kabul edilmemiştir. 14 Kasım 2011'de deneyi uygulayan şirket, kök hücre tedavi uygulamalarına devam etmeyeceğini açıklamıştır. [16]

Pluripotent olan embriyonik kök hücreler, doğru farklılaşma için özgül sinyallere ihtiyaç duymaktaırlar; eğer bir vücuttan diğerine doğrudan verilirlerse, bu kök hücreler teratomaya da yol açabilen birçok farklı hücreye farklılaşabilirler.

Teorikte nakil reddini engellemede kullanılması mümkün olan ve uygun hücrelere farklılaşma yeteneğindeki EKH'ler, araştırmacıların hala yüzleşmekte olduğu bazı engelleri de bulundururlar.[17]

Günümüzde bazı uluslar, EKH'lerin araştırma ya da yeni EKH üretme konuları üzerine moratoryumları bulunmaktadır.

Embriyonik kök hücreler, sınırsız genişleme ve pluripotensi yeteneklerinin birleşimlerinden dolayı, teorik olarak yenileyici tıp ve hastalık sonrası doku onarımı için olası kaynaklardır.

Henüz farklılaşmamış olan bu hücreler sınırsız bölünebilme ve kendini yenileme, organ ve dokulara dönüşebilme yeteneğine sahiptir. Bu özellikleri bakımından kök hücreler kanser, sinir sistemi hastalıkları (Alzheimer) ve hasarları, metabolik hastalıklar (diyabet), organ yetmezlikleri, romatizmal hastalıklar, kalp hastalıkları, kemik hastalıkları ve daha birçok alanda kullanıma sahiptirler.

Günümüzde bu hastalıkların bazılarının tedavisinde organ veya doku nakilleri yapılmaktadır. Ancak, organ veya doku nakli gerektiren hastaların çokluğu, uygun organ ve dokunun her zaman bulunamaması gibi sorunlarla sürekli karşılaşılmaktadır. Bilim ve teknolojideki son gelişmeler doğrultusunda Kök hücrelerin bu alanda kullanılması gündeme gelmiştir.

Fetal

Fetüslerin organlarında bulunan birincil kök hücreler fetal kök hücreler olarak adlandırılır.[18]

Yetişkin

Ana madde: Yetişkin kök hücresi

Yetişkin kök hücresi, somatik (vücut) kök hücreleri ve üreme hattı (germ) kök hücreleri olarak da bilinen, yetişkinler kadar çocuklarda da bulunan hücrelerdir.[19] Pluripotent yetişkin kök hücreler seyrek ve umbilical kord kanı gibi dokuların bazılarında çok küçük miktarda bulunurlar.[20] Kemik iliği, omurilik yaralanmaları [21], karaciğer sirozu [22], knik uzuv iskemisi [23], son aşamadaki kalp yetmezliği [24] gibi hastalıkların tedavilerde kullanılan yetişkin kök hücrelerin bulunduğu zengin kaynaklardan biridir [25]. Kemik iliği kök hücrelerinin miktarı, yaşlanmayla azalır, ayrıca aynı yaş grubundaki üreyebilir dişilerde erkeklere kıyasla daha azdır [26]. Günümüze kadar olan yetişkin kök hücre araştırmalarının büyük kısmı, hücrelerin bölünme veya süresiz olarak kendini yenileme ve farklılaşma eğilimlerininin sınırlarını belirlemek üzerine olmuştur[27].

Farede, pluripotent kök hücreler doğrudan yetişkin fibroblast kültürlerinden elde edilebilirler. Ne yazık ki, birçok fare, kök hücreden yapılan organlarla fazla uzun yaşayamamıştır. [28]

Çoğu yetişkin kök hücresi,soy-kısıtlı yani multipotentdir ve genellikle kendi doku kökenlerine aittir (örn. mezenşimal kök hücre, adipoz-kökenli kök hücre, endoteliyal kök hücre, diş özü kök hücresi, vb. gibi).[29][30] Yetişkin kök hücre tedavileri, uzun zamandır lösemi ve ilişkili olan kan/kemik iliği kanserlerinde kemik iliği nakli uygulamasıyla başarıyla kullanılmaktadır.[31] Yetişkin kök hücreler ayrıca yaralanmış atlarda tendon ve ligamentlerin tedavisinde de kullanılmaktadır.[32] Erişkin kök hücrelerin araştırmalarda ve tedavilerdeki kullanımları, embriyonik kök hücrelerde olduğu gibi tartışmalı değildir, çünkü yetişkin kök hücrelerin eldesi için bir embriyonun yokedilmesi gerekmez. Ayrıca, uygun alıcıdan (otograftdan) erişkin kök hücrelerin elde edildiği koşullarda, doku reddi riski neredeyse yoktur. Bu nedenle, erişkin kök hücre araştırmaları için daha fazla ödeneğin ayrılması gerekiyor gibi görünmektedir[33].

Yetişkin mezenşimal kök hücreler için son derece zengin başka bir kaynak da, alt (mandibular) üçüncü azı dişinin özüdür. [34] Bu kök hücreler, sonunda diş minesi, dentin, peridontal bağ, kan damarları, diş özü, sinir dokuları ve en az 29 farklı organı oluştururlar. 8-10 yaşlarında, kemikleşmeden ve hastalanmadan önce elde var olan bu büyük koleksiyon sayesinde belki de kişiye özgü işlemler, araştırmalar ve şimdiki ve gelecek tedaviler şekillendirilecektir.

Bu kök hücrelerin ayrıca hepatositleri de üretme yeteneğinde oldukları bulunmuştur. [35]

Amniyotik

Multipotent kök hücreler ayrıca amniyon sıvısında da bulunur. Bu kök hücreler oldukça etkindirler ve besleyici olmaksızın oldukça genişleyebilirler ve ayrıca tümorojenik değildirler. Amniyotik kök hücreler multipotentdirler ve adipojenik, osteojenik, miyojenik, endoteliyal, hepatik ve yarıca nöronal hatlardaki hücrelere farklılaşabilirler.[36]

Dünya çapında bütün üniversite ve araştırma merkezleri, amniyotik sıvıyı amniyotik kök hücrelerinin bütün niteliklerini öğrenmek üzere araştırmaktadırlar. Ve Anthony Atala gibi araştırmacılar bu konuda oldukça iyi veriler elde etmiştir[37][38] and Giuseppe Simoni [39][40][41]. Amniyotik sıvıdan elde edilen kök hücrelerin kullanımıyla, insan embriyosundan elde edilen kök hücrelerdeki gibi sorunların üstesinden gelinecek gibi görünmektedir.

Roma Katolik Kilisesi, embriyonik kök hücrelerin deneylerde kullanımını yasaklarken, Vatikan gazetesi amniyotik kök hücreler için geleceğin tıbbı olarak başlık vermiştir [42] . Donörlerden ya da kendi kullanmak isteyenlerden amniyotik kök hücreleri biriktirmek mümkündür; bu nedenle dünya genelinde kurulan ve ortaklaşa çalışan amniyotik kök hücre bankaları bulunmaktadır [43][44][45][46][47][48]

Uyarılmış pluripotent

Ana madde: Uyarılmış pluripotent kök hücreler
İnsan embriyonik kök hücreleri
A: Henüz farklılaşmamış hücre kolonileri
B: Sinir hücresi

Bu hücreler erişkin kök hücreleri ya da normal yetişkin hücreleri (eptirel vb. gibi) değildir, yeniden programlanmış ve pluripotent yetisi kazandırılmışlardır. Protein transripsiyon faktörleri ile genetik programlama kullanılarak, insan derisinden köken alan pluripotent kök hücreler embriyonik kök hücrelere eşdeğer şekilde tanımlanırlar. [49][50][51]

Kyoto Üniversitesi'ndeki Shinya Yamanaka ve arkadaşları transkripsiyon faktörleri Oct3/4, Sox2, c-Myc, ve Klf4'ü kullanarak [49] insan yüzünden aldıkları hücrelerde deneylerini gerçekleştirmişlerdir. Wisconsin–Madison Üniversitesinden Junying Yu, James Thomson ve arkadaşları farklı bir grup (Oct4, Sox2, Nanog ve Lin28) [49] transkripsiyon faktörü kullanarak insan sünnet derisinden aldıkları hücrelerle çalışmalarını yapmışlardır. Bu başarılı deneylerin sonucu olarak, ilk klon koyun Dolly'nin kopyalanmasına yardımcı olan Ian Wilmut, somatik hücre çekirdeği transferininden vazgeçeceğini açıklamıştır [52] Bu uyarılmış pluripotent kök hücrelerin eldesi için, yeni bir yolla donmuş olan kan örneklerinin kaynak olarak kullanılması mümkündür [53].

Hücre hattı

Ana madde: Kök hücre hattı

Kendini-yenilemeyi sağlamak için kök hücreler iki farklı hücre bölünmesine gider. (Bkz: Hücre bölünmesi ve farklılaşması çizimi)

Kök hücrenin bölünmesi ve farklılaşması. A: kök hücre; B: öncül hücre; C: farklılaşmış hücre; 1: simetrik kök hücre bölünmesi; 2: asimetrik kök hücre bölünmesi; 3: öncül bölünme; 4: son farklılaşma

Simetrik bölünme, her ikisi de kök hücre özelliklerini taşıyan iki özdeş evlat hücreye bölünmeyi sağlarken, asimetrik bölünme; sadece bir kök hücre ve kendini-yenileme yeteneği kısıtlı olan bir öncül hücrenin oluşumunu sağlar. Bu öncül hücreler, farklışamış olgun hücreye dönüşmeden önce birkaç bölünme döngüsüne girebilir. Simetrik ve asimetrik hücre bölünmesi arasında moleküler ayrımın yapılması; kardeş hücrelerin bile farklılaşmış hücre yüzey proteinlerini (örn. reseptörler) taşımasından dolayı mümkündür [54]. Başka bir farklı görüş de, kök hücrenin kendi çevresel özgül nişlerinde farklılaşmadan kaldığıdır. Kök hücreler kendi nişlerinden ayrıldıklarında ya da burdan aldıkları sinyalleri kaybettiklerinde farklılaşırlar. Drosophila sineğinde yapılan çalışmalar, "dekapentaplejik sinyalleri"n ve germaryum kök hücrelerini farklılaşmaktan koruyan yapışma noktalarının (adherens junctions) varlığını göstermiştir[55][56].

Ana madde: Uyarılmış Pluripotent Kök Hücre

Yeniden programlanmış hücrelerin embriyonik-kök hücre gibi davranması için sinyaller de günümüzde ayrıca bulunmuştur. Bu sinyal yolakları, c-Myc gibi onkogenler de bulunduruan bazı transkripsiyon faktörlerini kapsamaktadır. İlk çalışmalar, fare hücrelerinin bu anti-farklılaşma sinyalleri kombinasyonlarıyla farklılaşmayı geri döndürebildiklerini ve yetişkin hücrelerin tekrar pluripotent hale getirilebileceklerini göstermektedir [28] Ancak, bu hücrelerin geri dönüştürmesinde yer alan süreçte onkogenlerin de bulunması, bu tarz çalışmaların tedavideki kullanımlarını engelleyecek gibi gözükmektedir.

Hücresel farklılaşmanın ve bu hattın bütünlüğünün doğasındaki uç çekicilik, kombine edilmiş transkripsiyon faktörlerinin diğer somatik hücrelerin de kaderlerini etkileyecebileğini düşündürttü ve yakınlarda bazı araştırmacılar nöral-hatt-özgü olan üç transkripsiyon faktörünün, fare fibroblastları (deri hücreleri) doğrudan işlevsel nöronlara dönüştürebileceğini gösterdi. [57]

Tedavide kullanım

Ana madde: Kök hücre tedavisi

Ayrıca bakınız

Dış bağlantılar

Kaynaklar

Şablon:Kaynak viki

  1. ^ Tuch BE (2006). "Stem cells—a clinical update". Australian Family Physician. 35 (9): 719–21. PMID 16969445. 
  2. ^ Becker AJ, McCulloch EA, Till JE (1963). "Cytological demonstration of the clonal nature of spleen colonies derived from transplanted mouse marrow cells". Nature. 197 (4866): 452–4. doi:10.1038/197452a0. PMID 13970094. 
  3. ^ Siminovitch L, McCulloch EA, Till JE (1963). "The distribution of colony-forming cells among spleen colonies". Journal of Cellular and Comparative Physiology. 62 (3): 327–36. doi:10.1002/jcp.1030620313. PMID 14086156. 
  4. ^ a b c d e f Hans R. Schöler (2007). "The Potential of Stem Cells: An Inventory". Nikolaus Knoepffler, Dagmar Schipanski, and Stefan Lorenz Sorgner (Ed.). Humanbiotechnology as Social Challenge. Ashgate Publishing, Ltd. s. 28. ISBN 978-0-7546-5755-2. 
  5. ^ Mitalipov S, Wolf D (2009). "Totipotency, pluripotency and nuclear reprogramming". Adv. Biochem. Eng. Biotechnol. Advances in Biochemical Engineering/Biotechnology. 114: 185–99. doi:10.1007/10_2008_45. ISBN 978-3-540-88805-5. PMC 2752493 $2. PMID 19343304. 
  6. ^ Ulloa-Montoya F, Verfaillie CM, Hu WS (Jul 2005). "Culture systems for pluripotent stem cells". J Biosci Bioeng. 100 (1): 12–27. doi:10.1263/jbb.100.12. PMID 16233846. 
  7. ^ Friedenstein AJ, Deriglasova UF, Kulagina NN, Panasuk AF, Rudakowa SF, Luria EA, Ruadkow IA (1974). "Precursors for fibroblasts in different populations of hematopoietic cells as detected by the in vitro colony assay method". Experimental Hematology. 2 (2): 83–92. ISSN 0301-472X. PMID 4455512. 
  8. ^ Friedenstein AJ, Gorskaja JF, Kulagina NN (1976). "Fibroblast precursors in normal and irradiated mouse hematopoietic organs". Experimental Hematology. 4 (5): 267–74. PMID 976387. 
  9. ^ "New Stem-Cell Procedure Doesn't Harm Embryos, Company Claims". Fox News. 2006-08-24. Erişim tarihi: 2010-02-28. 
  10. ^ "Mouse Embryonic Stem (ES) Cell Culture-Current Protocols in Molecular Biology". [ölü/kırık bağlantı]
  11. ^ "Culture of Human Embryonic Stem Cells (hESC)". Erişim tarihi: 2010-03-07.  Bilinmeyen parametre |ublisher= görmezden gelindi (yardım)
  12. ^ Chambers I; Colby D; Robertson M; ve diğerleri. (2003). "Functional expression cloning of Nanog, a pluripotency sustaining factor in embryonic stem cells". Cell. 113 (5): 643–55. doi:10.1016/S0092-8674(03)00392-1. PMID 12787505.  Bilinmeyen parametre |author-separator= görmezden gelindi (yardım)
  13. ^ Boyer LA; Lee TI; Cole MF; ve diğerleri. (2005). "Core transcriptional regulatory circuitry in human embryonic stem cells". Cell. 122 (6): 947–56. doi:10.1016/j.cell.2005.08.020. PMC 3006442 $2. PMID 16153702.  Bilinmeyen parametre |author-separator= görmezden gelindi (yardım)
  14. ^ Adewumi O; Aflatoonian B; Ahrlund-Richter L; ve diğerleri. (2007). "Characterization of human embryonic stem cell lines by the International Stem Cell Initiative". Nat. Biotechnol. 25 (7): 803–16. doi:10.1038/nbt1318. PMID 17572666.  Bilinmeyen parametre |author-separator= görmezden gelindi (yardım)
  15. ^ Ron Winslow (2009). "First Embryonic Stem-Cell Trial Gets Approval from the FDA". The Wall Street Journal. 23. January 2009. 
  16. ^ "Embryonic Stem Cell Therapy At Risk? Geron Ends Clinical Trial". ScienceDebate.com. Erişim tarihi: 2011-12-11. 
  17. ^ Wu DC, Boyd AS, Wood KJ (2007). "Embryonic stem cell transplantation: potential applicability in cell replacement therapy and regenerative medicine". Front Biosci. 12 (8–12). doi:10.2741/2407. PMID 17485394.  Bilinmeyen parametre |ages= görmezden gelindi (yardım)
  18. ^ Ariff Bongso; Eng Hin Lee (2005). "Stem cells: their definition, classification and sources". Ariff Bongso; Eng Hin Lee (Ed.). Stem Cells: From Benchtop to Bedside. World Scientific. s. 5. OCLC 443407924. 
  19. ^ Jiang Y; Jahagirdar BN; Reinhardt RL; ve diğerleri. (2002). "Pluripotency of mesenchymal stem cells derived from adult marrow". Nature. 418 (6893): 41–9. doi:10.1038/nature00870. PMID 12077603.  Bilinmeyen parametre |author-separator= görmezden gelindi (yardım)
  20. ^ Ratajczak MZ, Machalinski B, Wojakowski W, Ratajczak J, Kucia M (2007). "A hypothesis for an embryonic origin of pluripotent Oct-4(+) stem cells in adult bone marrow and other tissues". Leukemia. 21 (5): 860–7. doi:10.1038/sj.leu.2404630. PMID 17344915. 
  21. ^ William JB (2011). "Functional Recovery of Spinal Cord Injury Following Application of Intralesional Bone Marrow Mononuclear Cells Embedded in Polymer Scaffold - Two Year Follow-up in a Canine". Journal of Stem Cell Research & Therapy. 
  22. ^ Terai S (2006). "Improved liver function in patients with liver cirrhosis after autologous bone marrow cell infusion therapy". Stem Cells. 
  23. ^ Subrammaniyan R (2011). "Application of autologous bone marrow mononuclear cells in six patients with advanced chronic critical limb ischemia as a result of diabetes: our experience". Cytotherapy. 
  24. ^ Madhusankar N. "Use of Bone Marrow derived Stem Cells in Patients with Cardiovascular Disorders". Journal of Stem Cells and Regenerative Medicine. 
  25. ^ Narasipura SD (2008). "P-Selectin coated microtube for enrichment of CD34+ hematopoietic stem and progenitor cells from human bone marrow". Clin Chem. 
  26. ^ Dedeepiya VD (2012). "Index of CD34+ Cells and Mononuclear Cells in the Bone Marrow of Spinal Cord Injury Patients of Different Age Groups: A Comparative Analysis". Bone Marrow Res. PMID 22830032. 
  27. ^ Gardner RL (2002). "Stem cells: potency, plasticity and public perception". Journal of Anatomy. 200 (3): 277–82. doi:10.1046/.1469-7580.2002.00029.x. PMC 1570679 $2. PMID 12033732. 
  28. ^ a b Takahashi K, Yamanaka S (2006). "Induction of pluripotent stem cells from mouse embryonic and adult fibroblast cultures by defined factors". Cell. 126 (4): 663–76. doi:10.1016/j.cell.2006.07.024. PMID 16904174. 
  29. ^ Barrilleaux B, Phinney DG, Prockop DJ, O'Connor KC (2006). "Review: ex vivo engineering of living tissues with adult stem cells". Tissue Eng. 12 (11): 3007–19. doi:10.1089/ten.2006.12.3007. PMID 17518617. 
  30. ^ Gimble JM, Katz AJ, Bunnell BA (2007). "Adipose-derived stem cells for regenerative medicine". Circ Res. 100 (9): 1249–60. doi:10.1161/01.RES.0000265074.83288.09. PMID 17495232. 
  31. ^ "Bone Marrow Transplant". 
  32. ^ Kane, Ed (2008-05-01). "Stem-cell therapy shows promise for horse soft-tissue injury, disease". DVM Newsmagazine. Erişim tarihi: 2008-06-12. 
  33. ^ "Stem Cell FAQ". US Department of Health and Human Services. 2004. Erişim tarihi: 2010-03-07.  [ölü/kırık bağlantı]
  34. ^ Huang GT, Gronthos S, Shi S (2009 Sep). "Mesenchymal stem cells derived from dental tissues vs. those from other sources: their biology and role in regenerative medicine". J Dent Res. 88 (9): 792–806. doi:10.1177/0022034509340867. PMC 2830488 $2. PMID 19767575.  Tarih değerini gözden geçirin: |date= (yardım)
  35. ^ Ishkitiev N, Yaegaki K, Imai T, ve ark. (2012 Apr). "High-purity hepatic lineage differentiated from dental pulp stem cells in serum-free medium". J Endod. PMID 22414832.  Tarih değerini gözden geçirin: |date= (yardım)
  36. ^ P. De Coppi, G Barstch, Anthony Atala (2007). "Isolation of amniotic stem cell lines with potential for therapy". Nature Biothecnology. 25 (5): 100–106. doi:10.1038/nbt1274. PMID 17206138. 
  37. ^ NewsHour with Jim Lehrer. "Online NewsHour: Update | Amniotic Fluid Yields Stem Cells | January 8, 2007". PBS. Erişim tarihi: 2010-03-14. 
  38. ^ "Public : Stem Cell Briefings". ISSCR. 2008-03-21. Erişim tarihi: 2010-03-14. 
  39. ^ "Diagnosis of fetal trisomy 21 in first trimester. [Lancet. 1983] - PubMed - NCBI". Ncbi.nlm.nih.gov. 2012-05-24. Erişim tarihi: 2012-08-26. 
  40. ^ http://www.thelancet.com/search/results?searchTerm=simoni&fieldName=Authors&year=1983&volume=&page=&journalFromWhichSearchStarted=&sort=date&order=desc&collectionName=Medline
  41. ^ "Biocell picks Massachusetts to house North American headquarters – Related Stories – BIO SmartBrief". Smartbrief.com. Erişim tarihi: 2010-03-14. 
  42. ^ "Vatican newspaper calls new stem cell source 'future of medicine' :: Catholic News Agency (CNA)". Catholic News Agency. 2010-02-03. Erişim tarihi: 2010-03-14. 
  43. ^ "European Biotech Company Biocell Center Opens First U.S. Facility for Preservation of Amniotic Stem Cells in Medford, Massachusetts". Reuters. 2009-10-22. Erişim tarihi: 2010-03-14. 
  44. ^ "Europe's Biocell Center opens Medford office – Daily Business Update". The Boston Globe. 2009-10-22. Erişim tarihi: 2010-03-14. 
  45. ^ "The Ticker". BostonHerald.com. 2009-10-22. Erişim tarihi: 2010-03-14. 
  46. ^ "Biocell Center opens amniotic stem cell bank in Medford". Mass High Tech Business News. 2009-10-23. Erişim tarihi: 2012-08-26. 
  47. ^ "News » World's First Amniotic Stem Cell Bank Opens In Medford". wbur.org. Erişim tarihi: 2010-03-14. 
  48. ^ "Biocell Center Corporation Partners with New England's Largest Community-Based Hospital Network to Offer a Unique... – MEDFORD, Mass., March 8 /PRNewswire/". Massachusetts: Prnewswire.com. Erişim tarihi: 2010-03-14. 
  49. ^ a b c "Making human embryonic stem cells". The Economist. 2007-11-22. 
  50. ^ Madeleine Brand, Joe Palca and Alex Cohen (2007-11-20). "Skin Cells Can Become Embryonic Stem Cells". National Public Radio. 
  51. ^ "Breakthrough Set to Radically Change Stem Cell Debate". News Hour with Jim Lehrer. 2007-11-20. 
  52. ^ "His inspiration comes from the research by Prof Shinya Yamanaka at Kyoto University, which suggests a way to create human embryo stem cells without the need for human eggs, which are in extremely short supply, and without the need to create and destroy human cloned embryos, which is bitterly opposed by the pro life movement."Roger Highfield (2007-11-16). "Dolly creator Prof Ian Wilmut shuns cloning". London: The Telegraph. 
  53. ^ http://www.newsdaily.com/stories/tre6604si-us-stemcells-frozen/
  54. ^ Beckmann J, Scheitza S, Wernet P, Fischer JC, Giebel B (2007). "Asymmetric cell division within the human hematopoietic stem and progenitor cell compartment: identification of asymmetrically segregating proteins". Blood. 109 (12): 5494–501. doi:10.1182/blood-2006-11-055921. PMID 17332245. 
  55. ^ Xie T, Spradling A (1998). "decapentaplegic is essential for the maintenance and division of germline stem cells in the Drosophila ovary". Cell. 94 (2): 251–60. doi:10.1016/S0092-8674(00)81424-5. PMID 9695953. 
  56. ^ Song X, Zhu C, Doan C, Xie T (2002). "Germline stem cells anchored by adherens junctions in the Drosophila ovary niches". Science. 296 (5574): 1855–7. doi:10.1126/science.1069871. PMID 12052957. 
  57. ^ Vierbuchen T, Ostermeier A, Pang ZP, Kokubu Y, Südhof TC, Wernig M (2010-02-25). "Direct conversion of fibroblasts to functional neurons by defined factors". Nature. 463 (7284): 1035–41. doi:10.1038/nature08797. PMC 2829121 $2. PMID 20107439.  Bilinmeyen parametre |laysummary= görmezden gelindi (yardım)
"https://tr.wikipedia.org/w/index.php?title=Kök_hücre&oldid=11779617" sayfasından alınmıştır