Alzheimer hastalığı

Bağlantıları değiştir
Vikipedi, özgür ansiklopedi
"Alzheimer" buraya yönlendirilmektedir. Diğer kullanımlar için Alzheimer (anlam ayrımı) sayfasına bakınız.
Alzheimer hastalığı
Diğer adlarAlzheimer demansı
Alzheimer hastası bir kişinin beyniyle karşılaştırıldığında normal bir beynin diyagramı
Olağan başlangıcı65 yaş üstü
UzmanlıkNöroloji
BelirtilerBellek kaybı, konuşmayla ilgili problemler, yönelim bozukluğu, Ruh hali değişimleri[1][2]
KomplikasyonEnfeksiyonlar, düşmeler ve terminal aşamada aspirasyon pnömonisi [3]
SüreUzun vadeli[2]
NedenleriÇok az anlaşılmıştır[1]
Risk faktörüGenetik, kafa yaralanmaları, klinik depresyon, hipertansiyon,[1] Psikolojik stres,[4] fiziksel[5] ve zihinsel[4][6] egzersiz eksikliği
TanıSemptomlara ve diğer olası nedenleri dışladıktan sonra yapılan bilişsel test temeline dayanır[7]
Ayırıcı tanıNormal beyin yaşlanması,[1] Lewy vücut demansı,[8] Trisomy 21[9]
İlaç Asetilkolinesteraz inhibitörleri, NMDA reseptör antagonistleri[10]
PrognozYaşam beklentisi 3-12 yıl[10][11][12] [13] [14]
Sıklık50 milyon (2020)[15]

Alzheimer hastalığı (AH), genellikle yavaş yavaş başlayan ve giderek kötüleşen nörodejeneratif bir hastalıktır[2] ve demans vakalarının %60-70'inin nedenidir.[2][16] En sık görülen erken belirti yakın zamanda yaşanan olayları hatırlamada zorluktur.[1]

Hastalık ilerledikçe semptomlar arasında dil sorunları, yönelim bozukluğu (kolayca kaybolma dahil), ruh hali değişimleri, motivasyon kaybı, kendini ihmal etme ve davranış sorunları yer alabilir.[2] Kişinin durumu kötüleştikçe genellikle aileden ve toplumdan uzaklaşır.[17] Yavaş yavaş vücut fonksiyonları kaybolur ve sonuçta ölüme yol açar. İlerleme hızı değişebilse de, tanıyı takiben ortalama yaşam süresi üç ila on iki yıldır.[10][11][12]

Alzheimer hastalığının nedeni tam olarak anlaşılamamıştır.[17] Gelişimiyle ilişkili birçok çevresel ve genetik risk faktörü vardır. En güçlü genetik risk faktörü apolipoprotein E'nin bir alelinden kaynaklanmaktadır.[18][19] Diğer risk faktörleri kafa travması öyküsü, klinik depresyon ve yüksek tansiyon ‘dur.[1] Protein yanlış katlanma hastalığının ilerlemesi büyük ölçüde amiloid plaklar, nörofibriler yumaklar ve beynindeki nöronal bağlantıların kaybı ile ilişkilidir.[20]

Olası bir tanı, diğer olası nedenleri dışlamak için tıbbi görüntüleme ve kan testlerinin yanı sıra hastalığın geçmişine ve bilişsel testlere dayanır.[7][21] Başlangıç belirtileri sıklıkla normal beyin yaşlanmasıyla karıştırılmaktadır.[17] Kesin tanı için beyin dokusunun incelenmesi gerekir ancak bu ancak ölümden sonra gerçekleşebilir.[22][23]

2020 yılı itibarıyla dünya çapında Alzheimer hastası olan yaklaşık 50 milyon insan vardı.[15] Çoğunlukla 65 yaş üstü kişilerde başlar, ancak vakaların %10 kadarı erken başlangıçlıdır ve 30'lu yaşları ile 60'lı yaşların ortaları arasındaki kişileri etkiler.[24][25]

65 yaş ve üstünün %6’sını etkiler,[17] ve kadınları erkeklerden daha fazla etkilenirler.[26] Hastalık, ilk defa 1906’da bu hastalığı tanımlayan Alman psikiyatrist ve patolog Alois Alzheimer’ının adını almıştır.[27]


Alzheimer hastalığı ya da alzaymır,[28][29][30] günlük yaşamsal etkinliklerde azalma ve bilişsel yeteneklerde bozulmayla karakterize edilmiş, nöropsikiyatrik belirtilerin ve davranış değişikliklerinin eşlik ettiği nörodejeneratif bir hastalıktır. Bunamanın en sık görülen türüdür. Bu hastalığı ilk olarak Alois Alzheimer tanımlamıştır.

Erken belirtilerden biri hafıza kaybıdır. Bu hafıza kaybı, geçmiş hafızanın korunduğu, hastalığın ilerlemesi ile birlikte sıklıkla yinelemeye başlayan küçük unutkanlıklar görülmeye başlanır. Bozukluğun ilerlemesi ile bilişsel (kognitif) yeteneklerde yitim, frontal ve temporal lob işlevleri ile ilişkili, dil alanlarında işlev yitimi (afazi), beceri gerektiren hareketlerde işlev yitimi (apraksi) ve tanıma işlevlerinde bozulmaya doğru uzanım göstermeye başlar.

Altta yatan patolojik sürecin yansıması olarak beyinde limbik sistem ile frontal ve temporal loblar arasındaki bağlantılarda kopmalar olur. Patolojik süreç temporoparietal korteksin yoğun bir şekilde tutulduğu ancak frontal lobu da etkileyen amiloid plak ve nörofibriler yumaklarla karakterize inflamatuvar yanıtın birlikteliğinde nöron kaybı ve atrofisini içerir.

65 yaş üzerindeki grubun %2-4’ünde, 85 yaş üzerinde ise %20 oranında görülmektedir

Belirtileri[değiştir | kaynağı değiştir]

  • Aynı şeyi tekrar tekrar söyleme veya sorma,
  • Bilinç bulanıklığı
  • Kişinin bulunduğu ortama adapte olmakta zorlanması,
  • Kişinin iyi bildiği yerlerde kaybolması,
  • Konuşma ve dil becerilerine ilişkin sorunlar,
  • Saldırganlık, aile ve arkadaşlarından olağan dışı taleplerde bulunma, Çevreye karşı şüphe duyma gibi kişilik bozukluklarının gelişimi,
  • Halüsinasyon ve sanrılar,
  • Motivasyon ve öz saygı düşüklüğü,
  • Kişilerin günlük aktivitelerini yardımsız yapmakta zorluk çekmesi,
  • Kişinin hatırlayamadığı olayları inkâr etmesi,
  • Kaygı ve depresyon.[31]

Nedenler[değiştir | kaynağı değiştir]

Alzheimer hastalığının, hücre dışı olarak amiloid plakları ve tau proteinleri olarak veya hücre içi olarak nörofibriler yumaklar halinde biriken anormal miktarda amiloid betanın (Aβ) beyinde oluşması, nöronal işleyişi ve bağlantıyı etkileyerek beyin fonksiyonunda ilerleyici bir kayıpla sonuçlanmasıyla ortaya çıktığına inanılmaktadır.[32][33] Bu değişen protein temizleme yeteneği yaşla ilişkilidir, beyin kolesterolü tarafından düzenlenir[34] ve diğer nörodejeneratif hastalıklarla ilişkilidir.[35][36]

Çoğu Alzheimer vakasının nedeni, deterministik genetik farklılıkların tespit edildiği vakaların %1-2'si hariç,[15] çoğunlukla bilinmemektedir.[18] Birbiriyle yarışan birkaç hipotez, altta yatan nedeni açıklamaya çalışır; en baskın hipotez amiloid beta (Aβ) hipotezidir.[15]

Çoğu ilaç tedavisinin dayandığı en eski hipotez, Alzheimer hastalığının nörotransmiter asetilkolinin sentezinin azalmasından kaynaklandığını öne süren kolinerjik hipotezdir.[15] Limbik sistem ve serebral kortekste görülen kolinerjik nöronların kaybı, Alzheimer hastalığının ilerlemesinde önemli bir özelliktir.[37] 1991 amiloid hipotezi, hücre dışı amiloid beta (Aβ) birikimlerinin hastalığın temel nedeni olduğunu ileri sürdü.[38][39] Bu varsayımın desteklenmesi, amiloid öncü proteini (APP) geninin kromozom 21 üzerindeki konumundan ve fazladan bir gen kopyasına sahip olan trizomi 21 (Down sendromu) hastalarının neredeyse evrensel olarak en azından 40 yaşına gelindiğinde Alzheimer hastalığının en erken semptomları sergilemesinden kaynaklanmaktadır. Apolipoproteinin spesifik bir izoformu olan APOE4, Alzheimer hastalığı için önemli bir genetik risk faktörüdür.[9] Apolipoproteinler beta amiloidin parçalanmasını artırırken bazı izoformlar bu görevde çok etkili değildir (APOE4 gibi), beyinde aşırı amiloid birikmesine yol açar.[40]

Etiyolojisi[değiştir | kaynağı değiştir]

Hastalığın kesin nedeni bilinememektedir. Alzheimer vakalarının %1-5'inin sebebinin Genetik faktörler olduğu bulunmuştur.[41] Erken başlangıçlı Alzheimer hastaları ve az sayıdaki ailesel vakalarda üç farklı gende dominant mutasyon tespit edilmiştir. Daha sık görülen geç başlangıçlı Alzheimer hastalarında ApoE'nin duyarlılık genlerinden biri olduğu gösterilmiştir.

Hastalığın sebebine ilişkin birkaç hipotez vardır. Bu hipotezlerden birine göre hastalığın sebebi prionlardır. Bu hipoteze göre alzheimer hastalığına sebep olan bu prionlar ameliyat aletleri, kan nakli ya da diş tedavisi yoluyla insandan insana geçebilir.[42]

Kaynakça[değiştir | kaynağı değiştir]

  1. ^ a b c d e f Kaynak hatası: Geçersiz <ref> etiketi; Knopman2021 isimli refler için metin sağlanmadı (Bkz: Kaynak gösterme)
  2. ^ a b c d e "Dementia Fact sheet". World Health Organization. 15 Mart 2023. Erişim tarihi: 10 Temmuz 2023. 
  3. ^ "Ask the Doctors - What is the cause of death in Alzheimer's disease". www.uclahealth.org (İngilizce). Erişim tarihi: 18 Mart 2024. 
  4. ^ a b Kaynak hatası: Geçersiz <ref> etiketi; Yu 1201–1209 isimli refler için metin sağlanmadı (Bkz: Kaynak gösterme)
  5. ^ Kaynak hatası: Geçersiz <ref> etiketi; Cheng2016 isimli refler için metin sağlanmadı (Bkz: Kaynak gösterme)
  6. ^ Kaynak hatası: Geçersiz <ref> etiketi; Vina2018 isimli refler için metin sağlanmadı (Bkz: Kaynak gösterme)
  7. ^ a b "Dementia diagnosis and assessment" (PDF). National Institute for Health and Care Excellence (NICE). 5 Aralık 2014 tarihinde kaynağından (PDF) arşivlendi. Erişim tarihi: 30 Kasım 2014. 
  8. ^ Gomperts SN (Nisan 2016). "Lewy Body Dementias: Dementia With Lewy Bodies and Parkinson Disease Dementia". Continuum (Review). 22 (2 Dementia). ss. 435-463. doi:10.1212/CON.0000000000000309. PMC 5390937 $2. PMID 27042903. 
  9. ^ a b Lott IT, Head E (Mart 2019). "Dementia in Down syndrome: unique insights for Alzheimer disease research". Nat Rev Neurol. 15 (3). ss. 135-147. doi:10.1038/s41582-018-0132-6. PMC 8061428 $2. PMID 30733618. 
  10. ^ a b c "How Alzheimer's drugs help manage symptoms". Mayo Clinic (İngilizce). 30 Ağustos 2023. Erişim tarihi: 19 Mart 2024. 
  11. ^ a b Schaffert J, LoBue C, Hynan LS, Hart J, Rossetti H, Carlew AR, Lacritz L, White CL, Cullum CM (2022). "Predictors of Life Expectancy in Autopsy-Confirmed Alzheimer's Disease". Journal of Alzheimer's Disease. 86 (1). ss. 271-281. doi:10.3233/JAD-215200. PMC 8966055 $2. PMID 35034898. 
  12. ^ a b Todd S, Barr S, Roberts M, Passmore AP (Kasım 2013). "Survival in dementia and predictors of mortality: a review". International Journal of Geriatric Psychiatry. 28 (11). ss. 1109-1124. doi:10.1002/gps.3946. PMID 23526458. 
  13. ^ Zanetti, O.; Solerte, S. B.; Cantoni, F. (2009). "Life expectancy in Alzheimer's disease (AD)". Archives of Gerontology and Geriatrics. 49 Suppl 1: 237-243. doi:10.1016/j.archger.2009.09.035. ISSN 1872-6976. PMID 19836639. 9 Temmuz 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 9 Temmuz 2022. 
  14. ^ Zanetti, O.; Solerte, S. B.; Cantoni, F. (2009). "Life expectancy in Alzheimer's disease (AD)". Archives of Gerontology and Geriatrics. 49 Suppl 1: 237-243. doi:10.1016/j.archger.2009.09.035. ISSN 1872-6976. PMID 19836639. 9 Temmuz 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 9 Temmuz 2022. 
  15. ^ a b c d e Breijyeh Z, Karaman R (Aralık 2020). "Comprehensive Review on Alzheimer's Disease: Causes and Treatment". Molecules (Review). 25 (24). s. 5789. doi:10.3390/molecules25245789. PMC 7764106 $2. PMID 33302541. 
  16. ^ Kaynak hatası: Geçersiz <ref> etiketi; Simon2018p111 isimli refler için metin sağlanmadı (Bkz: Kaynak gösterme)
  17. ^ a b c d Burns A, Iliffe S (Şubat 2009). "Alzheimer's disease". BMJ. Cilt 338. ss. b158. doi:10.1136/bmj.b158. PMID 19196745. 
  18. ^ a b Kaynak hatası: Geçersiz <ref> etiketi; Long isimli refler için metin sağlanmadı (Bkz: Kaynak gösterme)
  19. ^ "Study reveals how APOE4 gene may increase risk for dementia". National Institute on Aging. 16 Mart 2021. 17 Mart 2021 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 17 Mart 2021. 
  20. ^ "Alzheimer's Disease Fact Sheet". National Institute on Aging. 23 Mart 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 23 Mart 2022. 
  21. ^ Dementia: assessment, management and support for people living with dementia and their carers. National Institute for Health and Care Excellence (NICE). 20 Haziran 2018. NG97. Erişim tarihi: 8 Temmuz 2023. 
  22. ^ Kaynak hatası: Geçersiz <ref> etiketi; Khan2020 isimli refler için metin sağlanmadı (Bkz: Kaynak gösterme)
  23. ^ Kaynak hatası: Geçersiz <ref> etiketi; Gauthreaux2020 isimli refler için metin sağlanmadı (Bkz: Kaynak gösterme)
  24. ^ "Alzheimer's Disease Fact Sheet". National Institute on Aging. 24 Ocak 2021 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 25 Ocak 2021. 
  25. ^ Mendez MF (Kasım 2012). "Early-onset Alzheimer's disease: nonamnestic subtypes and type 2 AD". Archives of Medical Research. 43 (8). ss. 677-685. doi:10.1016/j.arcmed.2012.11.009. PMC 3532551 $2. PMID 23178565. 
  26. ^ Zhu D, Montagne A, Zhao Z (Haziran 2021). "Alzheimer's pathogenic mechanisms and underlying sex difference". Cell Mol Life Sci. 78 (11). ss. 4907-4920. doi:10.1007/s00018-021-03830-w. PMC 8720296 $2. PMID 33844047. 
  27. ^ Kaynak hatası: Geçersiz <ref> etiketi; pmid9661992 isimli refler için metin sağlanmadı (Bkz: Kaynak gösterme)
  28. ^ "DSÖ'ye göre alzaymır ölüme yol açan on başlıca hastalıktan biri". 28 Eylül 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 25 Eylül 2022. 
  29. ^ "Londra'nın 'siyah taksi' şoförleri alzaymır araştırmalarına konu oldu". 25 Eylül 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 25 Eylül 2022. 
  30. ^ "Radyasyon, alzaymır hastalığında artışa neden olabilir". 27 Mayıs 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 25 Eylül 2022. 
  31. ^ "Understanding Alzheimer's Disease: the Basics". WebMD. 4 Mart 2007 tarihinde kaynağından arşivlendi. 
  32. ^ "Alzheimer's disease – Causes". National Health Service (NHS). 24 Nisan 2023. 29 Eylül 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 10 Temmuz 2023. 
  33. ^ Tackenberg C, Kulic L, Nitsch RM (2020). "Familial Alzheimer's disease mutations at position 22 of the amyloid β-peptide sequence differentially affect synaptic loss, tau phosphorylation and neuronal cell death in an ex vivo system". PLOS ONE. 15 (9). ss. e0239584. Bibcode:2020PLoSO..1539584T. doi:10.1371/journal.pone.0239584. PMC 7510992 $2. PMID 32966331. 
  34. ^ Wang H, Kulas JA, Wang C, Holtzman DM, Ferris HA, Hansen SB (Ağustos 2021). "Regulation of beta-amyloid production in neurons by astrocyte-derived cholesterol". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 118 (33). ss. e2102191118. Bibcode:2021PNAS..11802191W. doi:10.1073/pnas.2102191118. ISSN 0027-8424. PMC 8379952 $2. PMID 34385305. 
  35. ^ Vilchez D, Saez I, Dillin A (Aralık 2014). "The role of protein clearance mechanisms in organismal ageing and age-related diseases". Nature Communications. Cilt 5. s. 5659. Bibcode:2014NatCo...5.5659V. doi:10.1038/ncomms6659. PMID 25482515. 
  36. ^ Jacobson M, McCarthy N (2002). Apoptosis. Oxford, OX: Oxford University Press. s. 290. ISBN 0-19-963849-7. 
  37. ^ Kaynak hatası: Geçersiz <ref> etiketi; Petersen isimli refler için metin sağlanmadı (Bkz: Kaynak gösterme)
  38. ^ Hardy J, Allsop D (Ekim 1991). "Amyloid deposition as the central event in the aetiology of Alzheimer's disease". Trends in Pharmacological Sciences. 12 (10). ss. 383-388. doi:10.1016/0165-6147(91)90609-V. PMID 1763432. 
  39. ^ Mudher A, Lovestone S (Ocak 2002). "Alzheimer's disease-do tauists and baptists finally shake hands?". Trends in Neurosciences. 25 (1). ss. 22-26. doi:10.1016/S0166-2236(00)02031-2. PMID 11801334. 
  40. ^ Polvikoski T, Sulkava R, Haltia M, Kainulainen K, Vuorio A, Verkkoniemi A, Niinistö L, Halonen P, Kontula K (Kasım 1995). "Apolipoprotein E, dementia, and cortical deposition of beta-amyloid protein". The New England Journal of Medicine. 333 (19). ss. 1242-1247. doi:10.1056/NEJM199511093331902. PMID 7566000. 
  41. ^ "What We Know Today About Alzheimer's Disease". Alzheimer's Association. 16 Kasım 2015 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 1 Ekim 2011. While scientists know Alzheimer's disease involves progressive brain cell failure, the reason cells fail isn't clear. 
  42. ^ Laurén, J; Gimbel, DA; Nygaard, HB; Gilbert, JW; Strittmatter, SM (2009). "Cellular Prion Protein Mediates Impairment of Synaptic Plasticity by Amyloid-β Oligomers". Nature. 457 (7233). ss. 1128-32. doi:10.1038/nature07761. PMC 2748841 $2. PMID 19242475. 

Dış bağlantılar[değiştir | kaynağı değiştir]

Sınıflandırma
Dış kaynaklar


"https://tr.wikipedia.org/w/index.php?title=Alzheimer_hastalığı&oldid=32792433" sayfasından alınmıştır