1972 yılında İstanbul'a taşındı. 1974 yılında Muhlis Akarsu adını verdiği ilk albümünü yayınladı. 70'li yıllar boyunca yayınladığı eserlerle adından sıkça söz ettirmiş ve eserleri oldukça beğenilmiştir. O dönemlerde yükselişte olan Anadolu rock müziğinde de eserleri kullanıldı. Eserlerini Cem Karaca, Barış Manço ve Selda Bağcan gibi isimler seslendirdi. Kendi adını verdiği sekiz serilik albümünün sonuncusunu 1978 yılında yayınladı. Akarsu, eserlerinde dönemin politik ve siyasi konularını da ele almıştır. Bu sebepten dolayı 12 Eylül 1980 Darbesi'nden sonra çıkarıldığı mahkemece tutuklanmıştır. 1983 yılında serbest bırakılmıştır ve Arif Sağ ile Musa Eroğlu ile birlikte Muhabbet albüm serisinin ilki olan Muhabbet 1 (1983) albümünü yayınladı. Bu albüm modern Türk halk müziği'nin başlangıcı olarak kabul edilir. 1983-1989 yılları arasında yayınlanan ve yedi seriden oluşan albümün üçüncü serisinde albüme Yavuz Top dahil olmuştur. Muhlis Akarsu, 1980'li yıllar boyunca birçok solo albüm yayınlamıştır. Birçok sanatçı ile birlikte de düet albümler çıkarmıştır. 1990'lı yılların başında albümler yayınlamaya devam etmiştir.[2] 1-4 Temmuz 1993 tarihleri arasında Sivas'ta gerçekleşecek olan Pir Sultan Abdal Şenlikleri etkinliğine katılmak için gitti. 2 Temmuz 1993 tarihinde kendisi ve 34 kişi ile birlikte Madımak Oteli'nde 45 yaşındayken hayatını kaybetti. Otel radikal islamcılar tarafından ateşe verilmişti. Muhlis Akarsu, Türk halk müziği'nin efsane isimlerinden isimlerindendir ve dört yüzden fazla eseri vardır.[3]