CD14
CD14, (başkalaşım kümesi 14) bir insan genidir.[1][2]
Bu gen tarafından kodlanan protein, doğal immün sistemin bir bileşenidir. CD14, biri glikosilfosfatidilinositol kuyruğu (mCD14), diğeri çözünür bir form (sCD14) ile zara tutturulmuş iki biçimde bulunur. Çözünür CD14, ya mCD14'ün (48 kDa) dökülmesinden sonra ortaya çıkar ya da doğrudan hücre içi veziküllerden (56 kDa) salgılanır.[3]
İnsan CD14'ün (4GLP.pdb) x-ışını kristal yapısı, bir hidrofobik amino-terminal cep ihtiva eden monomerik, bükülmüş bir solenoid yapı ortaya çıkarmaktadır.[4]
CD14, tanımlanan ilk kalıp tanıma reseptörüydü .
Fonksiyonu[değiştir | kaynağı değiştir]
CD14, bakteri lipopolisakkaritinin (LPS) tespiti için bir ortak reseptör (Toll benzeri reseptör TLR4 ve MD-2 ile birlikte) görevi görür.[5][6] CD14, LPS'yi sadece lipopolisakkarit bağlayıcı protein (LBP) varlığında bağlayabilir. LPS, ana ligantı olarak kabul edilmesine rağmen, CD14 ayrıca lipoteik asit gibi patojenle ilişkili diğer moleküler kalıpları da tanır.[7]
Doku dağılımı[değiştir | kaynağı değiştir]
CD14, temel olarak makrofajlar ve (10 kat daha az ölçüde) nötrofiller tarafından eksprese edilir. Ayrıca dendritik hücreler tarafından da ifade edilir. Reseptörün çözünür formu (sCD14), karaciğer ve monositler tarafından salgılanır ve düşük konsantrasyonlarda, CD14'ü eksprese etmeyen hücrelere LPS-yanıtı vermek için yeterlidir. mCD14 ve sCD14 ayrıca enterositler üzerinde de mevcuttur.[8] sCD14, bebek bağırsağındaki mikrobiyal büyümeyi düzenlediğine inanılan insan sütünde de bulunur.
Farklılaştırma[değiştir | kaynağı değiştir]
CD14 + monositleri, GM-CSF ve IL-4 de dahil olmak üzere sitokinler tarafından teşvik edilen bir farklılaşma yolu olan dendritik hücreler de dahil olmak üzere bir dizi farklı hücreye dönüşebilir.
Etkileşimleri[değiştir | kaynağı değiştir]
CD14'ün lipopolisakarit bağlayıcı protein ile etkileşime girdiği gösterilmiştir.[9][10]
Kaynakça[değiştir | kaynağı değiştir]
- ^ Setoguchi M, Nasu N, Yoshida S, Higuchi Y, Akizuki S, Yamamoto S (Temmuz 1989). "Mouse and human CD14 (myeloid cell-specific leucine-rich glycoprotein) primary structure deduced from cDNA clones". Biochimica et Biophysica Acta. 1008 (2). ss. 213-22. doi:10.1016/0167-4781(80)90012-3. PMID 2472171.
- ^ Simmons DL, Tan S, Tenen DG, Nicholson-Weller A, Seed B (Ocak 1989). "Monocyte antigen CD14 is a phospholipid anchored membrane protein". Blood. 73 (1). ss. 284-9. PMID 2462937.
- ^ Kirkland TN, Viriyakosol S (1998). "Structure-function analysis of soluble and membrane-bound CD14". Progress in Clinical and Biological Research. Cilt 397. ss. 79-87. PMID 9575549.
- ^ Kelley SL, Lukk T, Nair SK, Tapping RI (Şubat 2013). "The crystal structure of human soluble CD14 reveals a bent solenoid with a hydrophobic amino-terminal pocket". Journal of Immunology. 190 (3). ss. 1304-11. doi:10.4049/jimmunol.1202446. PMC 3552104 $2. PMID 23264655.
- ^ Kitchens RL (2000). "Role of CD14 in cellular recognition of bacterial lipopolysaccharides". Chemical Immunology. Chemical Immunology and Allergy. Cilt 74. ss. 61-82. doi:10.1159/000058750. ISBN 3-8055-6917-3. PMID 10608082.
- ^ Tapping RI, Tobias PS (2000). "Soluble CD14-mediated cellular responses to lipopolysaccharide". Chemical Immunology. Chemical Immunology and Allergy. Cilt 74. ss. 108-21. doi:10.1159/000058751. ISBN 3-8055-6917-3. PMID 10608084.
- ^ Ranoa DR, Kelley SL, Tapping RI (Nisan 2013). "Human lipopolysaccharide-binding protein (LBP) and CD14 independently deliver triacylated lipoproteins to Toll-like receptor 1 (TLR1) and TLR2 and enhance formation of the ternary signaling complex". The Journal of Biological Chemistry. 288 (14). ss. 9729-41. doi:10.1074/jbc.M113.453266. PMC 3617275 $2. PMID 23430250.
- ^ "CD14 Is Expressed and Released as Soluble CD14 by Human Intestinal Epithelial Cells In Vitro: Lipopolysaccharide Activation of Epithelial Cells Revisited".
- ^ Thomas CJ, Kapoor M, Sharma S, Bausinger H, Zyilan U, Lipsker D, Hanau D, Surolia A (Kasım 2002). "Evidence of a trimolecular complex involving LPS, LPS binding protein and soluble CD14 as an effector of LPS response". FEBS Letters. 531 (2). ss. 184-8. doi:10.1016/S0014-5793(02)03499-3. PMID 12417309.
- ^ Yu B, Wright SD (1995). "LPS-dependent interaction of Mac-2-binding protein with immobilized CD14". Journal of Inflammation. 45 (2). ss. 115-25. PMID 7583357.